Παρασκευάσματα αμινογλυκοσίδης - οδηγίες χρήσης, ενδείξεις και τιμές

Τα ημισυνθετικά ή φυσικά αντιβιοτικά είναι αμινογλυκοσίδες. Έχουν βακτηριοκτόνο δράση, καταστρέφουν τα παθογόνα μικρόβια που είναι ευαίσθητα σε αυτά και είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά σε σύγκριση με τους παράγοντες β-λακτάμης. Στην ιατρική, οι αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, για την εξάλειψη της αναστολής του ανοσοποιητικού συστήματος.

Φαρμακολογική δράση και πεδίο εφαρμογής

Η ομάδα περιλαμβάνει αρκετά ημι-συνθετικά και περίπου 10 φυσικά αντιβιοτικά που παράγονται από ακτινομύκητες. Τα ομαδικά φάρμακα έχουν ευρύ φάσμα δραστικότητας έναντι αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων.

Τα φάρμακα αναστέλλουν αναστρέψιμα τη σύνθεση πρωτεϊνών από μικρόβια στο επίπεδο του ριβοσώματος, είναι ενεργά κατά της αναπαραγωγής και τα κύτταρα σε ηρεμία. Ο βαθμός δραστηριότητας των κεφαλαίων εξαρτάται από τη συγκέντρωση στον ορό. Οι αμινογλυκοσίδες είναι ανίσχυρες ενάντια στα ενδοκυτταρικά βακτήρια, προκαλώντας συχνά βλάβη στα ακοή και στους νεφρούς. Ενδείξεις για τη χρήση τους:

  • κρυπτογονική σήψη;
  • μηνιγγίτιδα;
  • ουδετεροπενικό πυρετό ·
  • νοσοκομειακή πνευμονία.
  • σύνδρομο διαβητικού ποδός ·
  • μολυσματική αρθρίτιδα.
  • φλεγμονή του κερατοειδούς.
  • βρουκέλλωση;
  • φυματίωση;
  • την πρόληψη χειρουργικών μολυσματικών επιπλοκών.

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα των αμινογλυκοσιδών

Τα αντιβιοτικά της ομάδας αμινογλυκοσιδών (πλάνα και δισκία) διαφέρουν στις ακόλουθες ιδιότητες:

Υψηλή βακτηριακή δραστηριότητα

Χαμηλή δραστικότητα απουσία οξυγόνου, σε όξινο περιβάλλον

Δεν υπάρχει πόνος στην ένεση

Κακή διείσδυση της χολής, των πτυέλων, του εγκεφαλονωτιαίου υγρού

Πολλοί παρενέργειες

Καταστρέφοντας τα βακτήρια αναπαραγωγής

Ενισχυμένο θεραπευτικό αποτέλεσμα σε συνδυασμό με β-λακτάμες χαμηλής δόσης

Δημοφιλή αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης

Σύμφωνα με το φάσμα δράσης οι αμινογλυκοσίδες χωρίζονται σε γενιές:

  1. Ο πρώτος είναι η Στρεπτομυκίνη, η Καναμυκίνη. Αποτελεσματική κατά των μυκοβακτηρίων, της φυματίωσης, λιγότερο δραστικής κατά του σταφυλόκοκκου, της gram-αρνητικής χλωρίδας.
  2. Το δεύτερο είναι η γενταμικίνη, η νεθυμυκίνη. Εμφάνιση δραστηριότητας σε σχέση με το Pseudomonas aeruginosa.
  3. Τρίτον - Σισομιτσίνη, Τομπραμυκίνη. Δείχνουν μια βακτηριοκτόνο επίδραση στα enterobacteria, Klebsiella, ψευδομονάδες.
  4. Τέταρτον - Αμικατίνη. Ενδείκνυται για τη θεραπεία αποστημάτων εγκεφάλου, πυώδους μολύνσεως, νοκαρδίτιδας, μηνιγγίτιδας, σηψαιμίας και ουρολογικών ασθενειών.

Με τον τύπο της επίδρασης των αμινογλυκοσίδων στο σώμα, χωρίζονται σε ομάδες:

  1. Συστηματικά φάρμακα - χορηγούνται παρεντερικά για τη θεραπεία σοβαρών πυρετωδών λοιμώξεων που προκαλούνται από υπό όρους παθογόνα αεροβόλα. Αυτά είναι η γενταμικίνη, η αμικακίνη, η σιμομυτίνη. Η μόλυνση με υποχρεωτικά παθογόνα απομακρύνεται από τη Στρεπτομυκίνη, τις μυκοβακτηρίσεις - την Καναμυκίνη.
  2. Για χορήγηση από το στόμα - δισκία, κάψουλες. Αυτές περιλαμβάνουν το Paromitsin, Neomycin, Monomitsin.
  3. Τοπική έκθεση - χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των πυώδεις μολύνσεις στην ορθονολαρυγγολογία, την οφθαλμολογία. Αυτές είναι οι αλοιφές, οι γέλες και οι κρέμες Gentamicin, Framycetin.

Αμινογλυκοσίδες: ενδείξεις χρήσης και ονομασίες φαρμάκων

Η ομάδα των αμινογλυκοσίδων περιλαμβάνεται στην κατηγορία των αντιβιοτικών, για την οποία οι γιατροί έχουν εκτεταμένη εμπειρία στη χρήση. Τα φάρμακα έχουν ευρύ φάσμα ευαίσθητων μικροοργανισμών, είναι αποτελεσματικά στη μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά. Χρησιμοποιούνται όχι μόνο για τη συντηρητική θεραπεία εσωτερικών οργάνων αλλά και για τη χειρουργική, την ουρολογία, την οφθαλμολογία και την ωτορινολαρυγγολογία. Ταυτόχρονα, η αντίσταση ενός μέρους των βακτηριδίων, η πιθανότητα παρενεργειών καθορίζει την ανάγκη προσεκτικής προσέγγισης της επιλογής φαρμάκων, έγκαιρη ανίχνευση αντενδείξεων, έλεγχο της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.

Φάσμα αντιμικροβιακής δραστηριότητας

Ένα χαρακτηριστικό των παρασκευασμάτων αμινογλυκοσίδης είναι μια υψηλή δραστικότητα εναντίον αερόβιων βακτηριδίων.

Τα αρνητικά κατά Gram εντεροβακτήρια είναι ευαίσθητα:

  • Ε. Coli;
  • protei;
  • Klebsiela;
  • enterobacter;
  • συρραφή.

Η αποτελεσματικότητα παρατηρείται επίσης σε σχέση με τις μη ζυμωτικές Gram-αρνητικές ράβδους: acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa.

Οι περισσότεροι σταφυλόκοκκοι (gram-positive cocci) είναι επίσης ευαίσθητοι σε αυτά τα φάρμακα. Το πιο κλινικά σημαντικό αποτέλεσμα είναι σε σχέση με τον χρυσό και επιδερμικό σταφυλόκοκκο.

Ταυτόχρονα, οι αμινογλυκοσίδες δεν δρουν σε μικροοργανισμούς που υπάρχουν σε ανοξικές συνθήκες (αναερόβια). Τα βακτήρια που έχουν την ικανότητα να διεισδύσουν μέσα στα ανθρώπινα κύτταρα, κρύβονται από τα φυσικά αμυντικά συστήματα, είναι επίσης μη ευαίσθητα στις αμινογλυκοσίδες. Οι σταφυλόκοκκοι ανθεκτικοί στη μεθειιλίνη είναι ανθεκτικοί στα αντιβιοτικά. Ως εκ τούτου, η χρήση τους δεν είναι κατάλληλη για λοιμώξεις που προκαλούνται από πνευμονόκοκκους, αναερόβια (βακτηριοειδή, κλωστρίδια), λεγιονέλλα, χλαμύδια, σαλμονέλλα, shigella.

Σύγχρονη συστηματοποίηση

Το όνομα "αμινογλυκοζίτες" αυτής της ομάδας αντιβιοτικών δόθηκε από την παρουσία στο μόριο αμινο σάκχαρα συνδεδεμένων με γλυκοσιδικούς δεσμούς με άλλα δομικά στοιχεία.

Υπάρχουν διάφορες προσεγγίσεις ταξινόμησης. Οι πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες βασίζονται σε μεθόδους παραγωγής και μικροβιακό φάσμα.

Ανάλογα με την ευαισθησία και τη σταθερότητα της βακτηριακής χλωρίδας, απελευθερώνονται 4 γενά αμινογλυκοσίδια.

Ταξινόμηση των αμινογλυκοσίδων και κατάλογος των φαρμάκων:

  • 1η γενεά: στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη, μονομιτίνη, καναμυκίνη,
  • 2η γενιά: γενταμικίνη.
  • 3η γενιά: αμικασίνη, νετιμυκίνη, σισομυκίνη, τομπραμυκίνη.
  • 4η γενιά: izepamitsin.

Αναφέρεται επίσης σε αμινογλυκοσίδες σπεκτινομυκίνη. Είναι ένα φυσικό αντιβιοτικό που παράγεται από τα βακτήρια των στρεπτομυκητών.

Εκτός από το γενικό φάσμα των ευαίσθητων μικροβίων, κάθε γενεά έχει τα δικά της χαρακτηριστικά. Έτσι, το mycobacterium tuberculosis είναι ευαίσθητο στα φάρμακα της πρώτης γενιάς, ιδιαίτερα στη στρεπτομυκίνη και στην καναμυκίνη και η αμικακίνη είναι αποτελεσματική έναντι των άτυπων μυκοβακτηρίων. Η στρεπτομυκίνη είναι δραστική έναντι των αιτιολογικών παραγόντων της μόλυνσης από την πανώλη, της τυρορεμίας, της βρουκέλλωσης, των εντεροκόκκων. Η μονομιτσίνη έχει χαμηλότερη δραστικότητα έναντι των σταφυλόκοκκων, ενώ είναι πιο δραστική παρουσία πρωτοζώων.

Εάν τα φάρμακα της 1ης γενιάς είναι αναποτελεσματικά όταν εκτίθενται στο Pus ecumenus, τα εναπομείναντα αντιβιοτικά είναι πολύ δραστικά έναντι αυτού του μικροβίου.

Η 3η γενιά επεκτείνει σημαντικά το φάσμα της αντιμικροβιακής δραστηριότητας.

Το πιο αποτελεσματικό σε σχέση με:

  • Pseudomonas aeruginosa;
  • Klebsiela;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • Ε. Coli.

Ένα από τα πλέον αποτελεσματικά φάρμακα με χαμηλό ποσοστό μικροβιακής αντοχής ολόκληρης της ομάδας αμινογλυκοσιδών είναι η αμικασίνη.

Η αμικακίνη είναι το φάρμακο επιλογής για επείγουσα θεραπεία, εάν είναι απαραίτητο, μέχρι να ληφθούν τα αποτελέσματα των μελετών φάσματος και η ευαισθησία των μικροβίων που προκαλούν τη νόσο.

Από την 4η γενιά περιλαμβάνεται η ισεπαμυκίνη. Αποτελεσματική κατά του citrobacter, listeria, aeromonas, nocardias. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί όχι μόνο για τη θεραπεία αερόβιων μολύνσεων, αλλά και σε αναερόβιες, μικροαεροφιλικές (με την ανάγκη για μικρή ποσότητα οξυγόνου στο μέσο) χλωρίδα.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της σπεκτινομυκίνης είναι η υψηλή κλινική αποτελεσματικότητά της σε σχέση με τον αιτιολογικό παράγοντα της γονόρροιας. Ακόμη και οι γονοκόκκοι που είναι ανθεκτικοί στις παραδοσιακά χρησιμοποιούμενες πενικιλίνες είναι ευαίσθητοι σε αυτό το αντιβιοτικό. Επίσης χρησιμοποιείται για αλλεργίες σε άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες.

Από την προέλευση, τα φάρμακα χωρίζονται σε φυσικά και ημισυνθετικά. Ως πρώτος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας (στρεπτομυκίνη) και νεομυκίνη, η καναμυκίνη, η τομπραμυκίνη παράγονται από ακτινομύκητες (ακτινοβόλοι μύκητες). Γενταμυκίνη - μικρομονοσπόρια μυκήτων. Με χημική μετατροπή αυτών των αντιβακτηριακών παραγόντων, τα ημι-συνθετικά αντιβιοτικά λαμβάνονται: αμικασίνη, νετιλμικίνη, ισεπαμυκίνη.

Μηχανισμοί σχηματισμού κλινικής αποτελεσματικότητας

Οι αμινογλυκοσίδες είναι βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά. Επηρεάζοντας τους ευαίσθητους μικροοργανισμούς, τα φάρμακα στερούν πλήρως τη βιωσιμότητά τους. Ο μηχανισμός δράσης οφείλεται σε μειωμένη πρωτεϊνική σύνθεση σε βακτηριακά ριβοσώματα.

Η επίδραση της αγωγής με αμινογλυκοσίδες προσδιορίζεται από:

  • φάσμα ευαίσθητων παθογόνων παραγόντων ·
  • χαρακτηριστικά διανομής ιστού και εξάλειψη από το ανθρώπινο σώμα.
  • μετά την αντιβιοτική δράση.
  • ικανότητα συνέργιας με άλλα αντιβιοτικά.
  • που σχηματίζεται από την αντοχή των μικροοργανισμών.

Το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα των φαρμάκων σε αυτή την ομάδα είναι ακόμη πιο σημαντικό, τόσο μεγαλύτερη είναι η περιεκτικότητα του φαρμάκου στον ορό του αίματος.

Το μετα-αντιβιοτικό φαινόμενο αυξάνει την αποτελεσματικότητά τους: η αναπαραγωγή των βακτηριδίων συμβαίνει μόνο λίγο μετά την διακοπή της επαφής με το φάρμακο. Αυτό βοηθά στη μείωση των θεραπευτικών δόσεων.

Ένα θετικό χαρακτηριστικό αυτών των παραγόντων είναι η αύξηση της επίδρασης της θεραπείας όταν χρησιμοποιούνται πενικιλλίνη και κεφαλοσπορίνη μαζί με αντιβιοτικά σε σύγκριση με τη χρήση κάθε φαρμάκου ξεχωριστά. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται συνεργία και σε αυτή την περίπτωση παρατηρείται σε σχέση με έναν αριθμό αερόβιων μικροβίων - gram-αρνητικών και gram-θετικών.

Για μια μακρά περίοδο χρήσης αντιβιοτικών της ομάδας των αμινογλυκοσιδών (από την δεκαετία του '40 του περασμένου αιώνα) ένας σημαντικός αριθμός μικροοργανισμών έχει σχηματίσει αντίσταση (αντίσταση) σε αυτά, τα οποία μπορούν να αναπτυχθούν και φυσικά. Τα βακτήρια που υπάρχουν υπό αναερόβιες συνθήκες έχουν φυσική αντίσταση. Το σύστημα ενδοκυτταρικής μεταφοράς τους δεν είναι σε θέση να παραδώσει το μόριο του φαρμάκου στο στόχο.

Μηχανισμοί σχηματισμού επίκτητης αντοχής:

  • την επίδραση των μικροβιακών ενζύμων στο μόριο του αντιβιοτικού, την τροποποίηση και στέρηση της αντιμικροβιακής δράσης.
  • μείωση της διαπερατότητας κυτταρικού τοιχώματος για το μόριο του φαρμάκου.
  • μεταβολή στη μετάλλαξη της δομής του πρωτεϊνικού στόχου του ριβοσώματος, επί του οποίου δρα το αντιβιοτικό.

Επί του παρόντος, οι μικροοργανισμοί έχουν καταστεί ανθεκτικοί στις περισσότερες αμινογλυκοσίδες της 1ης και της 2ης γενιάς. Ταυτόχρονα, πολύ χαμηλότερη αντίσταση είναι χαρακτηριστική για φάρμακα άλλων γενεών, γεγονός που τα καθιστά πιο προτιμότερα για χρήση.

Πεδίο εφαρμογής της κλινικής εφαρμογής

Η εφαρμογή ενδείκνυται για σοβαρές, συστηματικές λοιμώξεις. Συνήθως συνταγογραφούνται σε συνδυασμό με βήτα-λακτάμες (κεφαλοσπορίνες, γλυκοπεπτίδια), αντι-αναερόβια μέσα (λινκοσαμίδες).

Κύριες ενδείξεις χρήσης:

  • σηψαιμία, συμπεριλαμβανομένου και στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας.
  • μολυσματική ενδοκαρδίτιδα.
  • οστεομυελίτιδα;
  • πολύπλοκες μολύνσεις της κοιλιακής κοιλότητας και της μικρής λεκάνης (περιτονίτιδα, αποστήματα).
  • νοσοκομειακή πνευμονία, συμπεριλαμβανομένης της συνδεδεμένης με τον αναπνευστήρα;
  • λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, που περιπλέκονται από τον σχηματισμό του πύου (περινευρίτιδα, καρμπέκ και αποστομάτωση του νεφρού, πυελονεφρίτιδα).
  • μηνιγγίτιδα (μετατραυματική, μετεγχειρητική);
  • πυώδεις διεργασίες στο φόντο της ουδετεροπενίας.

Αυτή η ομάδα αντιβιοτικών χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών.

Η πιο αποτελεσματική είναι η χρήση:

  • στρεπτομυκίνη (για πανώλη, ταλαρεμία, βρουκέλλωση, φυματίωση) ·
  • γενταμικίνη (για ταλαρεμία).
  • καναμυκίνη (για φυματίωση).

Χρησιμοποιούνται διάφορες οδοί χορήγησης αντιβιοτικών αμινογλυκοσίδης, ανάλογα με τον εντοπισμό της θέσης της μόλυνσης και τα χαρακτηριστικά του παθογόνου: ενδομυϊκά, ενδοφλέβια, σε δισκία. Η χορήγηση του φαρμάκου στο λεμφικό σύστημα χρησιμοποιείται πολύ λιγότερο συχνά και ενδοτραχειακά λόγω του στενού θεραπευτικού παραθύρου.

Πριν από εκτεταμένες επεμβάσεις στο παχύ έντερο, είναι απαραίτητο να καταστραφούν όσο το δυνατόν περισσότερο τα τοπικά παθογόνα. Για να γίνει αυτό, εφαρμόστε ταμπλέτες νεομυκίνη, καναμυκίνη, συχνά σε συνδυασμό με μακρολίδια (ερυθρομυκίνη).

Είναι δυνατή η χρήση της στην οφθαλμολογία για την τοπική θεραπεία βακτηριακών αλλοιώσεων του επιπεφυκότος του ματιού, του σκληρού χιτώνα και του κερατοειδούς χιτώνα. Χρησιμοποιούνται ειδικές μορφές δοσολογίας - σταγόνες για αυτιά και αλοιφές. Κατά κανόνα, ταυτόχρονα με το ορμονικό αντιφλεγμονώδες φάρμακο. Για παράδειγμα, γενταμικίνη με βηταμεθαζόνη.

Οι αμινογλυκοσίδες έχουν ένα στενό θεραπευτικό παράθυρο, δηλαδή το διάστημα μεταξύ της ελάχιστης θεραπείας και της συγκέντρωσης που προκαλεί τις παρενέργειες.

Ο κατάλογος των βασικών κανόνων για τη χρήση των αμινογλυκοσίδων:

  • η δόση υπολογίζεται με βάση το σωματικό βάρος, την ηλικία του ασθενούς, τη νεφρική λειτουργία.
  • η οδός χορήγησης εξαρτάται από τον εντοπισμό της παθολογικής εστίασης.
  • αυστηρά προσκολλημένη στον τρόπο χορήγησης του φαρμάκου.
  • συνεχής παρακολούθηση της συγκέντρωσης του αντιβιοτικού στο αίμα.
  • Το επίπεδο κρεατινίνης ελέγχεται μία φορά κάθε 3-5 ημέρες.
  • Μια μελέτη ακρόασης διεξάγεται πριν (αν είναι δυνατόν) και μετά (απαιτείται) θεραπεία.

Οι αμινογλυκοσίδες εφαρμόζονται σε σύντομα μαθήματα. Κατά μέσο όρο 7-10 ημέρες. Εάν είναι απαραίτητο, τα φάρμακα χορηγούνται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (έως και 14 ημέρες). Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι με την παρατεταμένη χρήση ναρκωτικών είναι πιο πιθανές παρενέργειες.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι αμινογλυκοσίδες είναι εξαιρετικά αποτελεσματικές, καθώς και αρκετά τοξικά αντιβιοτικά. Δεν είναι πάντοτε δυνατή η εφαρμογή τους ακόμη και παρουσία ευαίσθητου μικροοργανισμού.

  • αλλεργικές αντιδράσεις όταν χρησιμοποιούνται στο παρελθόν.
  • σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
  • βλάβη της ακουστικής και της αιθουσαίας συσκευής.
  • βλάβη των νευρικών απολήξεων φλεγμονώδους (νευρίτιδας) και του μυϊκού ιστού (μυασθένεια).
  • την εγκυμοσύνη ανά πάσα στιγμή.
  • περίοδο θηλασμού.

Κατά την εγκυμοσύνη, η χρήση είναι δυνατή μόνο για λόγους υγείας. Όταν τα φάρμακα που θηλάζουν μπορούν να επηρεάσουν την εντερική μικροχλωρίδα του βρέφους και έχουν τοξική επίδραση στο αναπτυσσόμενο σώμα.

Τα αμινογλυκοσιδικά φάρμακα έχουν πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες:

  • τοξικό αποτέλεσμα στο όργανο της ακοής και της αιθουσαίας συσκευής ·
  • αρνητικές επιδράσεις στον νεφρικό ιστό, επιδείνωση της διαδικασίας διήθησης ούρων,
  • Διαταραχή του νευρικού συστήματος.
  • αλλεργικές αντιδράσεις.

Τα τοξικά αποτελέσματα είναι πιο έντονα στα παιδιά και τους ηλικιωμένους. Η γενταμυκίνη δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 14 ετών. Σύμφωνα με ειδικές ενδείξεις και με προσοχή είναι δυνατό να χρησιμοποιηθεί σε νεογνά, πρόωρα μωρά. Σε αυτά τα παιδιά, η λειτουργική δραστηριότητα των νεφρών μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε απότομη αύξηση της τοξικότητας των ναρκωτικών.

Είναι επίσης πιθανό να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σε αυτούς τους ασθενείς, ακόμη και με διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας, είναι δυνατή μια τοξική επίδραση στα αυτιά. Είναι απαραίτητο να ρυθμίσετε τη δοσολογία ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς.

Χαρακτηριστικά των επιδράσεων των ναρκωτικών στα όργανα της ΕΝΤ

Η πιο έντονη αρνητική επίδραση των αμινογλυκοσιδών στα όργανα της ΟΝΤ κατά τη συστηματική χρήση. Η οτοτοξικότητα αυξάνεται δραματικά στην προηγούμενη παθολογία των αυτιών. Ωστόσο, στο πλαίσιο της πλήρους υγείας, μπορεί επίσης να αναπτυχθούν μη αναστρέψιμες αλλαγές.

Οι αμινογλυκοσίδες για ασθένειες της ανώτερης αναπνευστικής οδού χρησιμοποιούνται ως τοπική θεραπεία. Η έλλειψη σημαντικής απορρόφησης μειώνει την πιθανότητα τοξικών επιδράσεων. Εφαρμόστε αλοιφή αυτιών, σπρέι για τοπική χρήση. Τα παρασκευάσματα περιέχουν μόνο αμινογλυκοσίδη (κρμαμυτίνη) ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Το φάρμακο Sofradex αποτελείται από φρμακυσετίνη, γραμιμιδίνη (πολυπεπτιδικό αντιβιοτικό), ορμονικό φάρμακο δεξαμεθαζόνη.

Κατάλογος ενδείξεων για τοπική χρήση παρασκευασμάτων αμινογλυκοσίδης:

  • οξεία ρινοφαρυγγίτιδα.
  • χρόνια ρινίτιδα.
  • ασθένειες των παραρινικών ιγμορείων,
  • εξωτερική ωτίτιδα

Είναι επίσης δυνατό να χρησιμοποιηθεί στη χειρουργική ωολαρυγγολογία για την πρόληψη βακτηριακών επιπλοκών μετά από χειρουργικές επεμβάσεις.

Η ωτοτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών προσδιορίζεται από την ικανότητά τους να συσσωρεύονται στα υγρά του εσωτερικού αυτιού.

Η ήττα των κυττάρων τρίχας (οι κύριες δομές υποδοχέων του οργάνου της ακοής και της ισορροπίας), μέχρι την πλήρη καταστροφή τους, προκαλεί τη σταδιακή ανάπτυξη πλήρους κώφωσης. Η ακοή χάνεται για πάντα.

Επίσης διακόπτεται η δραστηριότητα της αιθουσαίας συσκευής. Εμφανίζεται ζάλη, επιδεινώνεται ο συντονισμός των κινήσεων, μειώνεται η σταθερότητα του βηματισμού. Η αμικακίνη είναι η λιγότερο τοξική όταν χρησιμοποιείται παρεντερικώς, η νεομυκίνη είναι η πλέον τοξική.

Έτσι, οι αμινογλυκοσίδες έχουν τη δυνατότητα ευρείας χρήσης στη σύγχρονη κλινική ιατρική. Ωστόσο, η ασφάλειά τους καθορίζεται από μια περιεκτική εξέταση του ασθενούς, την επιλογή κατάλληλου τρόπου και μεθόδου λήψης του φαρμάκου. Δυνατότητα χρήσης των αμινογλυκοσιδών για τη θεραπεία ασθενειών του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος πρέπει να λυθεί ιατρό ατομικά σε κάθε περίπτωση, με βάση μια σύνθετη ανάλυση της φύσης και του χαρακτήρα της νόσου, την ηλικία, την ακοή και την ισορροπία του συνόλου του οργανισμού.

farma / Φαρμακολογία / Αμινογλυκοσίδες

12. ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΟΜΑΔΩΝ ΑΜΙΝΟΓΛΥΚΟΣΙΔΗΣ

Οι αμινογλυκοσίδες - βακτηριοκτόνο ευρέος φάσματος αντιβιοτικά, τα αντιβιοτικά της ομάδας c στη γενική χημική δομή του μορίου με την παρουσία αμινο σάκχαρα συνδεδεμένα γλυκοσιδικά συνδεδεμένη με aminotsiklicheskim δακτύλιο. Η κύρια κλινική σημασία έγκειται στη δράση κατά των αερόβιων αρνητικών κατά gram βακτηρίων (Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Protea, Klebsiella, Enterobacter, Serratio) και Staphylococcus

ανθεκτική στη μεθικιλλίνη). Έχουν ταχύτερη δράση από τις β-λακτάμες, πολύ σπάνια προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις, αλλά ταυτόχρονα είναι πιο τοξικές. Η αναερόβια χλωρίδα και το μεγαλύτερο μέρος της θετικής κατά gram μικροχλωρίδας είναι ανθεκτικά στις αμινογλυκοσίδες.

Ο πρώτος αμινογλυκοσίδης ήταν στρεπτομυκίνη, που απομονώθηκε το 1944 με ακτινομύκητες Streptomyces griseus. Το 1957 απομονώθηκε καναμυκίνη. Κατά την αυγή της εποχής της αντιβιοτικής θεραπείας, η στρεπτομυκίνη, μαζί με την πενικιλίνη, χρησιμοποιήθηκε σχεδόν ανεξέλεγκτα, πράγμα που συνέβαλε στην αύξηση της ανθεκτικότητας παθογόνων μολυσματικών λοιμώξεων σε αυτήν και στην εμφάνιση μερικής διασταυρούμενης αντίστασης σε άλλες αμινογλυκοσίδες.

Στη συνέχεια, στρεπτομυκίνη, λόγω της υψηλής ωτοτοξικότητα και νεφροτοξικότητα, η ταχεία ανάπτυξη ανθεκτικότητας σε αυτό τα περισσότερα παθογόνα έχουν υιοθετήσει σχεδόν αποκλειστικά στο πλαίσιο των ειδικών σχήματα συνδυασμού χημειοθεραπεία φυματίωσηςyoγια, καθώς και μερικές σπάνιες, τώρα σχεδόν εξαλειμμένες λοιμώξεις, όπως αυτές σαν μια πανούκλα, και η καναμυκίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα έγινε ο κύριος αμινογλυκοσίδης που χρησιμοποιήθηκε σε άλλες κλινικές καταστάσεις.

Οι αμινογλυκοσίδες ταξινομούνται ανά γενεές. (καρτέλα 1).

Όταν κατά την πρόσληψη οι αμινογλυκοσίδες δεν απορροφώνται στην ουσία στην γαστρεντερική οδό (GIT), επομένως, χρησιμοποιούνται παρεντερικά (εκτός από τη νεομυκίνη) - ενδομυϊκά, ενδοφλεβίως, ενδοπεριτοναϊκά και ενδοπλευρικά. Στα νεογέννητα λόγω της αυξημένης διαπερατότητας των βλεννογόνων μπορεί να απορροφηθεί στο γαστρεντερικό σωλήνα. Σε σύγκριση με τις β-λακτάμες και τις φθοριοκινολόνες, περνούν τα χειλένια εμπόδια χειρότερα (αίμα-εγκέφαλος κ.λπ.) και περνούν από τον πλακούντα.

Οι αμινογλυκοσίδες κατανέμονται σε εξωκυτταρικό υγρό, συμπεριλαμβανομένου του ορού, του εκκριτικού αποστήματος, των ασκτικών, των περικαρδιακών, υπεζωκοτικών, αρθρικών, λεμφικών και περιτοναϊκών υγρών, δημιουργώντας χαμηλότερες συγκεντρώσεις στις βρογχικές εκκρίσεις, χολή, μητρικό γάλα. Υψηλά επίπεδα παρατηρούνται σε όργανα με καλή αιμάτωση: το ήπαρ, τους πνεύμονες, τα νεφρά (όπου συσσωρεύονται στην ουσία του φλοιού).

Μετά τη χορήγηση, απορροφώνται γρήγορα και πλήρως. Η μέση θεραπευτική συγκέντρωση διατηρείται για 8 ώρες.

Στο ήπαρ δεν μεταβολίζονται. Εκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά. Με τη φυσιολογική λειτουργία των νεφρών, ο χρόνος ημίσειας ζωής των περισσότερων αμινογλυκοσιδών είναι περίπου 2 ώρες.Στο νεογέννητα, λόγω της ανωριμότητας των νεφρών, το Τ1 / 2 αυξάνεται σε 5-8 ώρες.Στη διαδικασία εξάλειψης, οι νεφροί δημιουργούν πολύ υψηλές συγκεντρώσεις αμινογλυκοσίδων στα ούρα 5-10 φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα αίμα και, κατά κανόνα, πολλές φορές υψηλότερες από τις ελάχιστες βακτηριοκτόνες συγκεντρώσεις για τα περισσότερα gram-αρνητικά παθογόνα ουρολοίμωξης.

Λόγω αυτού, οι αμινογλυκοσίδες είναι ιδιαίτερα δραστικές σε λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (πυελονεφρίτιδα, κυστίτιδα, ουρηθρίτιδα). Σε νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται σημαντικά και μπορεί να συμβεί συσσώρευση (συσσώρευση) του αντιβιοτικού.

Επίσης αρκετά υψηλό αμινογλυκοσίδη συγκεντρώσεις είναι στην ενδολέμφο του έσω ωτός, η οποία εξηγεί επιλεκτική τοξικές επιδράσεις τους στους νεφρούς, και το όργανο της ακοής. Ωστόσο, είναι αυτή η ιδιότητα καθιστά αμινογλυκοσιδών φάρμακα επιλογής για σοβαρή οξεία νεφρίτιδα, και οξεία βακτηριακή λαβυρινθίτιδα (φλεγμονή του εσωτερικού αυτιού).

Οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να απορροφηθούν όταν εφαρμόζονται τοπικά στο έγκαυμα επιφάνειες, έλκη ή πληγές (διαλύματα ή αλοιφές) μπορεί να συμβεί στην ίδια τοξικότητα (ώτο- ή νεφροτοξικότητα).

Οι αμινογλυκοσίδες έχουν ένα βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα, το οποίο σχετίζεται με το σχηματισμό μη αναστρέψιμων ομοιοπολικών δεσμών με τις πρωτεΐνες της υπομονάδας 30S των βακτηριακών ριβοσωμάτων, γεγονός που οδηγεί σε διάρρηξη της βιοσύνθεσης των πρωτεϊνών στα ριβοσώματα, προκαλώντας έτσι διακοπή της ροής των γενετικών πληροφοριών στο κύτταρο. Λόγω αυτού δείχνουν μια ταχεία θεραπευτική δράση στις πιο σοβαρές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα μικροοργανισμούς τους, και την κλινική αποτελεσματικότητα τους είναι πολύ λιγότερο εξαρτάται από την κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς από εκείνη της βακτηριοστατικά. Αυτό τους καθιστά ένα από τα φάρμακα επιλογής για σοβαρές λοιμώξεις που σχετίζονται με βαθιά καταστολή της ανοσίας.

Φάσμα δραστικότητας αμινογλυκοσίδης

Gram (+) cocci: Staphylococcus, συμπεριλαμβανομένων των PRSA και ορισμένων MRSA (γενεών αμινογλυκοσίδης ΙΙ-ΙΙΙ).

Οι στρεπτόκοκκοι και οι εντερόκοκκοι είναι μέτρια ευαίσθητοι στη στρεπτομυκίνη.

Gram (-) cocci: Οι γονοκοκκικοί, μηνιγγινοκόκκοι είναι μέτρια ευαίσθητοι.

Γραμμικά (-) ραβδιά: E.coli, πρωτεάσες (γενεών αμινογλυκοσίδης I-III), Klebsiella, εντεροβακτηρίδια, τρυπήματα (γενεές αμινογλυκοσίδης ΙΙ-ΙΙΙ).

Ρ. Aeruginosa (γενεών αμινογλυκοσίδης II-III)

Μυκοβακτηρίδιο: Μ. Φυματίωση (στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη και αμικασίνη)

Η δράση των αμινογλυκοσιδών απαιτεί αερόβιες συνθήκες (παρουσία οξυγόνου) τόσο εντός του βακτηριακού κυττάρου στόχου όσο και στους ιστούς της μολυσματικής εστίασης. Επομένως, οι αμινογλυκοσίδες δεν δρουν σε αναερόβιους μικροοργανισμούς και δεν είναι αρκετά αποτελεσματικοί σε όργανα με κακή προμήθεια αίματος, σε υποξαιμικούς ή νεκρωτικούς (νεκρούς) ιστούς, σε αποστήματα κοιλοτήτων και σπηλαίων.

Σύμφωνα με τον βαθμό μείωσης της αντιβακτηριακής δράσης, οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να διευθετηθούν ως εξής: αμικασίνη> νετιμυκίνη> σισμομυκίνη> γενταμικίνη> τομπραμυκίνη> στρεπτομυκίνη> νεομυκίνη> καναμυκίνη> μονομιτίνη.

Αμινογλυκοσίδες πρώτης γενιάς. Μόνο η καναμυκίνη χρησιμοποιείται ευρέως. Η στρεπτομυκίνη χρησιμοποιείται κυρίως ως φάρμακο κατά της φυματίωσης. Η νεομυκίνη και η μονομυκίνη δεν χρησιμοποιούνται παρεντερικά λόγω της υψηλής τοξικότητάς τους και χορηγούνται στοματικά για εντερικές λοιμώξεις, καθώς και για προεγχειρητική "αποστείρωση" του εντέρου και τοπικά. Η καναμυκίνη, η λιγότερο τοξική από τα φάρμακα πρώτης γενιάς, είναι κατώτερη από τη δεύτερη και την τρίτη γενεά αμινογλυκοσιδίων στη δράση κατά των πνευμονόκοκκων, των εντεροκόκκων και πολλών νοσοκομειακών γραμμα-αρνητικών βακτηριακών στελεχών, δεν δρα επί του μπλε πύου του μπακίλλιου.

Αμινογλυκοσίδες δεύτερης γενιάς δραστικές κατά του Pseudomonas aeruginosa, δρουν σε στελέχη μικροοργανισμών που έχουν αναπτύξει αντίσταση σε αμινογλυκοσίδες της πρώτης γενεάς.

Η γενταμυκίνη δρα σε ανθεκτική στην καναμυκίνη μικροχλωρίδα, μερικά στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, ανώτερα από την τομπραμυκίνη σε δραστικότητα ενάντια στους εντερόκοκκους και οδοντοστοιχίες, αλλά κατώτερα αυτής σε αντι-ψευδομοναδική δραστηριότητα, έχουν μεγαλύτερη νεφροτοξικότητα.

Αμινογλυκοσίδες τρίτης γενεάς δραστικό έναντι του Pseudomonas aeruginosa. Η δευτερογενής αντίσταση της μικροχλωρίδας σε αυτά είναι πολύ λιγότερο συχνή από ότι στα φάρμακα της πρώτης και δεύτερης γενιάς.

Η τομπραμυκίνη συγκρίθηκε με τη γενταμικίνη λιγότερο νεφροτοξική.

Sizomitsin - το πιο δραστικό φάρμακο μεταξύ των αμινογλυκοσιδών δεύτερης γενιάς.

Η νετιλμυκίνη έχει μικρότερη περιστροφή και νεφροτοξικότητα σε σύγκριση με άλλες αμινογλυκοσίδες.

Μηχανισμοί ανθεκτικότητας βακτηριδίων σε αμινογλυκοσίδες

Η αντίσταση των μικροοργανισμών στη στρεπτομυκίνη αναπτύσσεται πολύ πιο γρήγορα από άλλες αμινογλυκοσίδες και μερικώς διασταυρώνεται. Τα ανθεκτικά σε στρεπτομυκίνη στελέχη είναι στις περισσότερες περιπτώσεις ευαίσθητα σε όλες τις άλλες αμινογλυκοσίδες. Στελέχη ανθεκτικά στη στρεπτομυκίνη, μονομιτσίνη και νεομυκίνη, συχνά

παραμένουν ευαίσθητα στη γενταμικίνη και σε άλλες νέες αμινογλυκοσίδες.

Ενδείξεις και αρχές χρήσης σε θεραπευτική κλινική

- Εμπειρική θεραπεία (στις περισσότερες περιπτώσεις, συνταγογραφούμενη σε συνδυασμό με β-λακτάμες, γλυκοπεπτίδια ή φάρμακα κατά της αναιροβρόνης, ανάλογα με τα υποτιθέμενα παθογόνα):

1) Η σήψη της ασαφούς αιτιολογίας.

3) Μετατραυματική και μετεγχειρητική μηνιγγίτιδα.

5) Νοσοκομειακή πνευμονία (συμπεριλαμβανομένου του εξαερισμού).

8) Λοιμώξεις των πυελικών οργάνων.

10) μετεγχειρητική ή μετα-τραυματική οστεομυελίτιδα.

12) Λοιμώξεις του οφθαλμού - βακτηριακή επιπεφυκίτιδα και κερατίτιδα.

14) Τουλαρεμία (στρεπτομυκίνη, γενταμικίνη).

16) Φυματίωση (στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη).

17) Εντεροκοκκική λοίμωξη (γενταμικίνη).

Απολύμανση των εντέρων πριν την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση στο παχύ έντερο

έντερο (νεομυκίνη ή καναμυκίνη σε συνδυασμό με ερυθρομυκίνη).

Οι αμινογλυκοσίδες διεισδύουν εύκολα σε εξωκυτταρικούς χώρους, καθώς και στο υπεζωκοτικό, στο περιτοναϊκό και στο αρθρικό υγρό. Ωστόσο, δεν διεισδύουν καλά στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) και στο υγρό του οφθαλμού, καθώς και στον ιστό του προστάτη. Ως εκ τούτου, είναι αναποτελεσματικές με τη συστηματική χορήγηση μηνιγγίτιδας και εγκεφαλίτιδας, οφθαλμίτιδας, προστατίτιδας, ακόμη και λόγω μικροοργανισμών που είναι ευαίσθητοι σε αυτά. Σε μηνιγγίτιδα και εγκεφαλίτιδα που προκαλείται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς, μπορεί να εφαρμοστεί ενδολυματική χορήγηση.

Καθημερινές δόσεις και συχνότητα αμινογλυκοσιδών

Η κλινική αποτελεσματικότητα των αμινογλυκοσιδών στις περισσότερες περιπτώσεις εξαρτάται από τη μέγιστη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα και όχι από τη διατήρηση μίας σταθερής συγκέντρωσης, έτσι στις περισσότερες κλινικές καταστάσεις μπορούν να χορηγηθούν 1 φορά την ημέρα, ενώ η νεφροτοξικότητα μειώνεται και το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν αλλάζει αλλά σε σοβαρές λοιμώξεις όπως η βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, η σήψη, η σοβαρή πνευμονία, η μηνιγγίτιδα, η νεογνική περίοδος, ένας τέτοιος τρόπος χορήγησης είναι απαράδεκτος και θα πρέπει να προτιμάται ο κλασικός τρόπος με τον οποίο το στρεπτό Η μιτσίνη, η καναμυκίνη και η αμικακίνη χορηγούνται 2 φορές την ημέρα και η γενταμυκίνη, η τομπραμυκίνη και η νετιμυκίνη - 2-3 φορές την ημέρα.

Με μία δόση, οι αμινογλυκοσίδες χορηγούνται καλύτερα ενδοφλεβίως σε 15-20 λεπτά, αφού είναι δύσκολο να χορηγηθεί μεγάλη ποσότητα του φαρμάκου ενδομυϊκά.

Η επιλογή της δόσης των αμινογλυκοσίδων επηρεάζεται από παράγοντες όπως το σωματικό βάρος του ασθενούς, ο εντοπισμός και η σοβαρότητα της λοίμωξης, η νεφρική λειτουργία. Επειδή οι αμινογλυκοσίδες κατανέμονται στο εξωκυτταρικό υγρό και δεν συσσωρεύονται στον λιπώδη ιστό, η δόση τους για την παχυσαρκία πρέπει να μειωθεί. Σε περίπτωση υπέρβασης του ιδανικού σωματικού βάρους κατά 25% ή περισσότερο, η δόση που υπολογίζεται με βάση το πραγματικό σωματικό βάρος πρέπει να μειωθεί κατά 25%. Στους εξαντλημένους ασθενείς, η δόση, αντίθετα, πρέπει να αυξηθεί κατά 25%.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, οι δόσεις αμινογλυκοσίδης πρέπει να μειωθούν. Αυτό επιτυγχάνεται είτε με τη μείωση της μονής δόσης είτε με την αύξηση των διαστημάτων μεταξύ των ενέσεων.

Δεδομένου ότι η φαρμακοκινητική των αμινογλυκοσιδών είναι ασταθής και εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, για να επιτευχθεί το μέγιστο κλινικό αποτέλεσμα μειώνοντας παράλληλα τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, θεραπευτική παρακολούθηση φαρμάκων. Συγχρόνως προσδιορίζεται η κορυφή και οι υπολειμματικές συγκεντρώσεις των αμινογλυκοσίδων στον ορό

αίμα. Οι κορυφαίες συγκεντρώσεις (60 λεπτά μετά την έναρξη ή 15-30 λεπτά μετά το τέλος της ενδοφλέβιας οδού), από την οποία εξαρτάται η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, θα πρέπει να είναι για τη γενταμικίνη, την τομπραμυκίνη και τη νετιλμικίνη υπό τη συνήθη δοσολογία

όχι λιγότερο από 6-10 μg / ml, για καναμυκίνη και αμικακίνη - όχι λιγότερο από 20-30 μg / ml.

Δεδομένου ότι οι αμινογλυκοσίδες απεκκρίνονται από το σώμα σε αμετάβλητη μορφή με ούρα, ο πιο ενημερωτικός δείκτης της νεφρικής λειτουργίας είναι η κάθαρση της ενδογενούς κρεατινίνης (σπειραματική διήθηση). Για τη σωστή επιλογή της δόσης των αμινογλυκοσίδων, ο προσδιορισμός της κρεατινίνης στον ορό και ο υπολογισμός της κάθαρσης του πρέπει να πραγματοποιηθεί πριν συνταγογραφηθεί το φάρμακο και επαναλαμβάνεται κάθε 2-3 ημέρες.

Μία μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης κατά περισσότερο από 25% από το αρχικό επίπεδο υποδεικνύει πιθανή νεφροτοξική επίδραση των αμινογλυκοσίδων, μια μείωση κατά περισσότερο από 50% αποτελεί ένδειξη για την κατάργηση των αμινογλυκοσίδων.

Φαρμακολογική ομάδα - Αμινογλυκοσίδες

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Οι αμινογλυκοζίτες (αμινογλυκοζίτες αμινοκυκλιτόλες) είναι μια ομάδα φυσικών και ημι-συνθετικών αντιβιοτικών, παρόμοια στη χημική δομή, φάσμα αντιμικροβιακής δραστικότητας, φαρμακοκινητικές ιδιότητες και φάσμα παρενεργειών. Η κοινή ονομασία "αμινογλυκοζίτες" της ένωσης αυτής της ομάδας ελήφθη σε σχέση με την παρουσία στο μόριο αμινοσάκχαρων που συνδέονται με ένα γλυκοσιδικό δεσμό με το τμήμα γλυκόζης - εξόζη (αμινοκυκλιτόλη). Η εξόζη αντιπροσωπεύεται από στρεπτινίνη (στρεπτομυκίνη) ή 2-δεοξυ-ϋ-στρεπταμίνη (οι υπόλοιποι αμινογλυκοσίδες). Ο αριθμός υπολειμμάτων αμινο-σακχάρων για διαφορετικές αμινογλυκοσίδες είναι διαφορετικός. Για παράδειγμα, νεομυκίνη σε 3, y καναμυκίνη και γενταμυκίνη τους - 2. Κατά τη στιγμή μια ομάδα των αμινογλυκοσιδών έχει περισσότερα από 10 φυσικά αντιβιοτικά που παράγονται από μύκητες ακτινοβόλο Actinomyces (νεομυκίνη, καναμυκίνη, τομπραμυκίνη, κλπ), Micromonospora (γενταμυκίνη, κ.λπ.) και ορισμένα ημισυνθετικά, που λαμβάνονται με βάση αυτές (για παράδειγμα, η αμικακίνη - είναι παράγωγο της καναμυκίνης Α και λαμβάνεται από αυτήν). Η ομάδα των αμινογλυκοσιδών περιλαμβάνει επίσης ένα δομικά παρόμοιο φυσικό αμινοκυκλιτόλη αντιβιοτικό σπεκινομυκίνη, το οποίο δεν περιέχει αμινοσακχαρίτες.

Ο μηχανισμός δράσης των αμινογλυκοσιδών αντιβιοτικών συσχετίζεται με μη αναστρέψιμη αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο επίπεδο των ριβοσωμάτων σε ευαίσθητους μικροοργανισμούς. Σε αντίθεση με άλλους αναστολείς της πρωτεϊνικής σύνθεσης, οι αμινογλυκοσίδες δεν έχουν βακτηριοστατική αλλά βακτηριοκτόνο δράση. Οι αμινογλυκοσίδες εισέρχονται στα βακτηριακά κύτταρα με παθητική διάχυση μέσω των πόρων της εξωτερικής μεμβράνης και με ενεργή μεταφορά. Η μεταφορά αμινογλυκοσιδών μέσω της κυτταροπλασματικής μεμβράνης εξαρτάται από τη μεταφορά ηλεκτρονίων στην αναπνευστική αλυσίδα, αυτό το στάδιο της εισόδου τους στο κύτταρο, το λεγόμενο. πτητική φάση Ι, είναι περιοριστική. Η μεταφορά των αμινογλυκοσιδών μέσω της κυτταροπλασματικής μεμβράνης επιβραδύνεται ή αποκλείεται εντελώς παρουσία ιόντων Ca2 + ή Mg2 +, σε υπερ-ωσμοριακό μέσο, ​​σε χαμηλές τιμές ρΗ και υπό αναερόβιες συνθήκες. Για παράδειγμα, η αντιβακτηριακή δράση των αμινογλυκοσιδών μειώνεται σημαντικά στο αναερόβιο μέσο αποστήματος και στα ούρα υπεροσμοριακού οξέος.

Μετά τη διείσδυση στο κύτταρο, οι αμινογλυκοσίδες δεσμεύονται με ειδικές πρωτεΐνες υποδοχέα στην υπομονάδα 30S των βακτηριακών ριβοσωμάτων. Η υπομονάδα 30S αποτελείται από 21 πρωτεΐνες και ένα μόριο rRNA 16S (ριβοσωμικό RNA). Για παράδειγμα, τουλάχιστον τρεις πρωτεΐνες και, ενδεχομένως, 16S rRNA εμπλέκονται στη δέσμευση της στρεπτομυκίνης σε ριβοσώματα. Οι αμινογλυκοσίδες παραβιάζουν σύνθεση ριβοσωμικής πρωτεΐνης με διάφορους τρόπους: 1) αντιβιοτικά συνδέονται προς 30S ριβοσωμική υπομονάδα και διαταράσσουν την έναρξη της πρωτεϊνικής σύνθεσης, για καθορισμό συγκρότημα που αποτελείται από 30S- και 50S- υπομονάδων σε κωδικόνιο έναρξης του mRNA? αυτό οδηγεί στη συσσώρευση ανώμαλων συμπλεγμάτων εκκίνησης (τα αποκαλούμενα μονοσώματα) και στην παύση της περαιτέρω μετάφρασης. 2) συνδέοντας την υπομονάδα 30S του ριβοσώματος, οι αμινογλυκοσίδες παραβιάζουν την ανάγνωση πληροφοριών από το RNA, πράγμα που οδηγεί σε πρόωρη τερματισμό της μετάφρασης και αποκόλληση του ριβοσωματικού συμπλόκου από την πρωτεΐνη, η σύνθεση της οποίας δεν έχει ολοκληρωθεί. 3) επιπροσθέτως, οι αμινογλυκοσίδες προκαλούν υποκαταστάσεις απλού αμινοξέος στην αναπτυσσόμενη πολυπεπτιδική αλυσίδα, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό ελαττωματικών πρωτεϊνών.

Συνθέτοντας μη φυσιολογικές πρωτεΐνες, ενσωματωμένες στην κυτταροπλασματική μεμβράνη, μπορούν να διαταράξουν τη δομή της, να αλλάξουν τη διαπερατότητα και να επιταχύνουν τη διείσδυση αμινογλυκοσιδών στο κύτταρο. Αυτό το στάδιο της μεταφοράς αμινογλυκοσίδης - το λεγόμενο. πτητικό στάδιο II. Ως αποτέλεσμα της σταδιακής καταστροφής της κυτταροπλασματικής μεμβράνης, ιόντα, μεγάλα μόρια και πρωτεΐνες εγκαταλείπουν το βακτηριακό κύτταρο. Το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα των αμινογλυκοσιδών οφείλεται πιθανότατα στο γεγονός ότι ο σχηματισμός ελαττωματικών πολυπεπτιδίων και η αναστολή της σύνθεσης κανονικών πρωτεϊνών σε ένα μικροβιακό κύτταρο οδηγεί σε παραβίαση σημαντικών κυτταρικών λειτουργιών που υποστηρίζουν τη βιωσιμότητά του, στην διάσπαση της δομής και της λειτουργίας της κυτταροπλασματικής μεμβράνης των βακτηριδίων και, τελικά, οδηγεί στον κυτταρικό θάνατο.

Ιστορικό υπόβαθρο. Οι αμινογλυκοσίδες είναι ένα από τα πρώτα αντιβιοτικά. Η πρώτη αμινογλυκοσίδη, στρεπτομυκίνη, απομονώθηκε με Z.A. Waksman και οι συνεργάτες του το 1943 από το ακτινοβόλο μανιτάρι Streptomyces griseus. Η στρεπτομυκίνη ήταν ο πρώτος χημειοθεραπευτικός παράγοντας που χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της φυματίωσης, συμπεριλαμβανομένης της φυματιώδους μηνιγγίτιδας.

Το 1949, οι Waxman και Lechevalier απομονώθηκαν από την καλλιέργεια της νεομυκίνης Streptomyces fradiae. Καναμυκίνη - ένα αντιβιοτικό το οποίο παράγεται από τον Streptomyces kanamyceticus, για πρώτη φορά λαμβάνεται με Umezawa και τους συνεργάτες του στην Ιαπωνία το 1957, γενταμυκίνη - ένα αντιβιοτικό που παράγεται από ακτινομύκητες είδος Micromonospora, - για πρώτη φορά μελετήθηκε και περιγράφεται από τους Μ Weinstein και τους συνεργάτες του το 1963, τομπραμυκίνη και αμικακίνη εισήχθησαν στην κλινική πρακτική στη δεκαετία του '70.

Η νετιλμικίνη μοιάζει με τη γενταμικίνη και την τομπραμυκίνη στα χαρακτηριστικά της. Εντούτοις, η προσθήκη μίας ομάδας αιθυλίου στην αμινομάδα στην πρώτη θέση του δακτυλίου 2-δεοξυστεπταμίνης προστατεύει το μόριο από ενζυματική αποικοδόμηση. Από αυτή την άποψη, η νετιμυκίνη δεν αδρανοποιείται από πολλά βακτήρια ανθεκτικά στη γενταμυκίνη και την τομπραμυκίνη. Η νετιμυκίνη έχει λιγότερο έντονο ωτοτοξικό αποτέλεσμα σε σύγκριση με άλλες αμινογλυκοσίδες.

Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις των αμινογλυκοσίδων, στην αλληλουχία της εισαγωγής φαρμάκων στην ιατρική πρακτική, στο φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης, στις ιδιαιτερότητες της ανάπτυξης δευτερογενούς αντοχής μικροοργανισμών σε αυτές.

Έτσι, σύμφωνα με μία από τις ταξινομήσεις της πρώτης ομάδας συνδυάζονται πρώτο φυσικό αμινογλυκοσίδες οι οποίες είναι χρήσιμες για την θεραπεία μολυσματικών ασθενειών: στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη, monomitsin (παρομομυκίνη), καναμυκίνη. Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει πιο σύγχρονες φυσικές αμινογλυκοσίδες: γενταμικίνη, σισμομυκίνη, τομπραμυκίνη. Η τρίτη ομάδα αποτελείται από ημι-συνθετικές αμινογλυκοσίδες: αμικασίνη, νετιμυκίνη, ισεπαμυκίνη (που δεν έχει ακόμη καταχωρηθεί στη Ρωσία).

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρέχεται από τον Ι.Β. Mikhailov (με βάση το φάσμα της δράσης και τα χαρακτηριστικά της εμφάνισης αντοχής), υπάρχουν τέσσερις γενιές αμινογλυκοσίδων:

I γενιάς: στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη, καναμυκίνη, μονομιτίνη.

ΙΙ γενιά: γενταμικίνη.

Παραγωγή ΙΙΙ: τομπραμυκίνη, αμικασίνη, νετιλμικίνη, σιζομυκίνη.

IV γενιά: izepamitsin.

Τα αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης έχουν ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές κατά της αερόβιας gram-αρνητικής χλωρίδας, η οικογένεια των εντεροβακτηριοειδών, συμπεριλαμβανομένου Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Ενεργεί ενάντια σε αρνητικά κατά gram ράβδους άλλων οικογενειών, συμπεριλαμβανομένων των Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Μεταξύ θετικών κατά gram βακτηριδίων, κατά κύριο λόγο θετικοί κατά gram cocci είναι ο Staphylococcus aureus, ο Staphylococcus epidermidis.

Οι μεμονωμένες αμινογλυκοσίδες διαφέρουν ως προς τη δραστικότητα και το φάσμα δράσης. Οι αμινογλυκοσίδες της γενιάς Ι (στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη) είναι πιο δραστικές έναντι του M. tuberculosis και ορισμένων άτυπων μυκοβακτηρίων. Η μονομιτσίνη είναι λιγότερο δραστική σε μερικά gram-αρνητικά αερόβια και σταφυλόκοκκους, αλλά είναι δραστική κατά ορισμένων πρωτόζωων.

Όλες οι αμινογλυκοσίδες των γενεών ΙΙ και III, σε αντίθεση με τις αμινογλυκοσίδες της γενιάς Ι, είναι δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa. Σύμφωνα με τον βαθμό αντιβακτηριακής δράσης κατά των στελεχών Pseudomonas aeruginosa, η τομπραμυκίνη είναι μία από τις πιο δραστικές αμινογλυκοσίδες.

Το αντιμικροβιακό φάσμα της σισμομυκίνης είναι παρόμοιο με εκείνο της γενταμυκίνης, αλλά η σισμομυκίνη είναι πιο δραστική από τη γενταμικίνη για διάφορα είδη Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Η σπεκτινομυκίνη είναι δραστική in vitro έναντι πολλών γραμμο-θετικών και αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών, αλλά η δραστικότητά της έναντι των γονοκοκκικών, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών σε πενικιλίνη στελεχών, είναι κλινικής σημασίας. Στην κλινική πρακτική, η σπεκτινομυκίνη χρησιμοποιείται ως εναλλακτική θεραπεία για τη γονόρροια σε ασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία στην πενικιλίνη ή για ανθεκτικότητα σε γονοκοκκικά κύτταρα έναντι πενικιλλίνης και άλλων φαρμάκων.

Ένα από τα πιο αποτελεσματικά αμινογλυκοσίδια είναι η αμικασίνη. Η αμικακίνη είναι παράγωγο καναμυκίνης Α με ευρύ φάσμα δραστικότητας σε σύγκριση με άλλα αμινογλυκοσίδια, συμπεριλαμβανομένων των αερόβιων αρνητικών κατά Gram βακτηρίων (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli κ.λπ.) και Mycobacterium tuberculosis. Η αμικακίνη είναι ανθεκτική στα ένζυμα που απενεργοποιούν άλλες αμινογλυκοσίδες και μπορεί να παραμείνει δραστική έναντι στελεχών Pseudomonas aeruginosa ανθεκτικών σε τομπραμυκίνη, γενταμυκίνη και νετιλμικίνη. Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, στην περίπτωση της εμπειρικής θεραπείας των επειγόντων συνθηκών, η αμικακίνη είναι η πλέον προτιμητέα από τότε Περισσότερο από το 70% των στελεχών Gram-αρνητικών και Gram-θετικών βακτηριδίων είναι ευαίσθητα στη δράση του. Ταυτόχρονα χρησιμοποιούν άλλες αμινογλυκοσίδες σε βαριές συνθήκες θα πρέπει να είναι μόνο μετά την επιβεβαίωση της ευαισθησίας των μικροοργανισμών που διατίθενται για γενταμυκίνη και άλλα φάρμακα σε αυτή την ομάδα, αλλιώς η θεραπεία μπορεί να είναι αναποτελεσματική.

Streptococcus spp. Είναι μέτρια ευαίσθητη ή ανθεκτική στις αμινογλυκοσίδες, οι περισσότεροι ενδοκυτταρικοί μικροοργανισμοί είναι ανθεκτικοί σε αναερόβια: Bacteroides spp., Clostridium spp. Η ισεπαμυκίνη (IV παραγωγή αμινογλυκοσιδών) είναι επιπροσθέτως δραστική έναντι των Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να έχουν μετα-αντιβιοτικό αποτέλεσμα, η οποία εξαρτάται από το στέλεχος του μικροοργανισμού και τη συγκέντρωση των φαρμάκων στο επίκεντρο της μόλυνσης.

Η παρατεταμένη και ευρεία χρήση των αμινογλυκοσίδων οδήγησε στην ανάπτυξη (περίπου στα μέσα της δεκαετίας του 70) της επίκτητης αντοχής πολλών στελεχών μικροοργανισμών. Χρησιμοποιήθηκαν τρεις πιθανοί μηχανισμοί για την ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα στα βακτήρια:

1) ενζυματική απενεργοποίηση - παραγωγή ενζύμων από βακτήρια που τροποποιούν τα αντιβιοτικά,

2) μείωση της διαπερατότητας της κυτταροπλασματικής μεμβράνης (διάσπαση συστημάτων μεταφοράς κυττάρων).

3) τροποποίηση του στόχου δράσης - 30S υπομονάδες του βακτηριακού χρωμοσώματος (η πρωτεΐνη υποδοχέα 30S της υπομονάδας μπορεί να απουσιάζει ή να μεταβάλλεται ως αποτέλεσμα χρωμοσωμικής μετάλλαξης).

Εμφανίζεται ο τέταρτος μηχανισμός αντίστασης αμινογλυκοσίδης - ο λεγόμενος. φυσική αντίσταση. Έτσι, οι προαιρετικοί μικροοργανισμοί που υπάρχουν υπό αναερόβιες συνθήκες είναι συνήθως ανθεκτικοί σε αμινογλυκοσίδες, δεδομένου ότι δεν έχουν καμία μεταφορά οξυγόνου εξαρτώμενη από το φάρμακο μέσα στο κύτταρο.

Η βάση της επίκτητης αντίστασης συχνά έγκειται στην αδρανοποίηση ενός αμινογλυκοσίδης από βακτηριακά ένζυμα. Αυτός είναι ο κύριος τύπος αντίστασης μεταξύ αρνητικών κατά Gram βακτηρίων της εντερικής ομάδας, η οποία ελέγχεται από πλασμίδια.

Έχουν βρεθεί τρεις κατηγορίες ενζύμων καταστροφικών / τροποποιητικών αμινογλυκοσιδών (τα αποκαλούμενα ένζυμα τροποποίησης των αμινογλυκοσίδων, AGMP): ακετυλοτρανσφεράση (αποδεκτή συντομογραφία AAC), φωσφοτρανσφεράση (ΑΡΗ), νουκλεοτιδυλοτρανσφεράση (αδενυλυλοτρανσφεράση, ΑΝΤ). Κάθε ένζυμο αντιπροσωπεύεται από διάφορους τύπους. Περισσότερες από 50 AGMP είναι γνωστές. Υπάρχουν τουλάχιστον 4 τύποι AAC, τουλάχιστον 5 τύποι ANT, περισσότεροι από 10 τύποι APH. Οι ακετυλοτρανσφεράσες δρουν σε αμινομάδες και οι φωσφοτρανσφεράσες και οι νουκλεοτιδυλοτρανσφεράσες δρουν σε ομάδες υδροξυλίου του μορίου αμινογλυκοσίδης. Ως αποτέλεσμα των διαδικασιών ακετυλίωσης, φωσφορυλίωσης και αδενυλίωσης, αλλάζει η δομή του αντιβιοτικού μορίου, γεγονός που εμποδίζει την επαφή του με το βακτηριακό ριβόσωμα, ως αποτέλεσμα του ότι η αμινογλυκοσίδη δεν αναστέλλει τη σύνθεση πρωτεϊνών και το κύτταρο παραμένει βιώσιμο.

Τα απενεργοποιητικά ένζυμα κωδικοποιούνται από πλασμιδιακά γονίδια, τα οποία μεταδίδονται κυρίως κατά τη διάρκεια της σύζευξης. Η ευρεία κατανομή αντίστασης ανεκτή από τα πλασμίδια, ειδικά μεταξύ των νοσοκομειακών στελεχών των μικροοργανισμών, περιορίζει σημαντικά τη χρήση των αμινογλυκοσίδων. Περισσότερο ανθεκτική στη δράση βακτηριακών ενζύμων είναι η αμικασίνη (λόγω της παρουσίας πλευρικών ριζών).

Τα AHMP εντοπίζονται κυρίως στον περιπλασμικό κυτταρικό χώρο και δεν εκκρίνονται στον εξωκυτταρικό χώρο. Ο μεγαλύτερος αριθμός AGMPs είναι χαρακτηριστικός των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και καθορίζει την ανάπτυξη διασταυρούμενης αντίστασης εντός της ομάδας αμινογλυκοσίδης. Ο αριθμός των τροποποιητικών ενζύμων σε θετικά κατά gram βακτηρίδια είναι πολύ μικρότερος.

Πιστεύεται ότι είναι αδύνατον να συντεθεί μια αμινογλυκοσίδη, η οποία δεν θα υποβληθεί σε αδρανοποίηση από βακτηριακά ένζυμα, αφού υπάρχει μια σχέση μεταξύ της βακτηριακής δραστικότητας του αντιβιοτικού και της παρουσίας στη δομή του τροποποιητικών λειτουργικών ομάδων.

Η δευτερογενής αντίσταση σε αμινογλυκοσίδες σε μικροοργανισμούς αναπτύσσεται ταχέως - ένας τύπος αντοχής "στρεπτομυκίνης". Ο συνδυασμός αμινογλυκοσιδών με β-λακτάμες μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη μικροβιακής αντοχής κατά τη διάρκεια της θεραπείας λόγω της συνεργίας της αντιβακτηριακής δράσης.

Η παραγωγή των αμινογλυκοσίδων Ι εκτίθεται σε 15 ένζυμα, ΙΙ γενιά - 10 ένζυμα, 3 ένζυμα μπορούν να δράσουν στις γενιές των αμινογλυκοσίδων III και IV. Από την άποψη αυτή, εάν η θεραπεία μίας μολυσματικής νόσου αποδείχθηκε ότι είναι αναποτελεσματική φάρμακα γενιάς ΙΙΙ, δεν έχει νόημα να συνταγογραφούνται οι γενιές αμινογλυκοσίδης Ι ή ΙΙ.

Η αντίσταση των μικροοργανισμών στις αμινογλυκοσίδες, λόγω αλλαγών στη δομή των ριβοσωμάτων, είναι σχετικά σπάνια (η εξαίρεση είναι η στρεπτομυκίνη). Η τροποποίηση των ριβοσωμάτων βασίζεται στην αντοχή στη στρεπτομυκίνη στο 5% των στελεχών Pseudomonas aeruginosa και στα μισά από τα στελέχη του Enterococcus spp. Για τέτοιου είδους στελέχη εντεροκόκκων, ο συνδυασμός στρεπτομυκίνης με πενικιλλίνες δεν έχει συνεργιστική δράση in vitro, αλλά αυτοί οι μικροοργανισμοί είναι συνήθως ευαίσθητοι στον συνδυασμό γενταμυκίνης με πενικιλλίνες, αφού η γενταμυκίνη δεν έχει ένα τέτοιο μηχανισμό για την ανάπτυξη αντοχής.

Υπάρχουν βακτήρια που εξαρτώνται από στρεπτομυκίνη και τα οποία χρησιμοποιούν αυτή την ουσία για την ανάπτυξή τους. Αυτό το φαινόμενο σχετίζεται με μια μετάλλαξη που οδηγεί σε αλλαγές στην πρωτεΐνη υποδοχέα Ρ12.

Η φαρμακοκινητική όλων των αμινογλυκοσίδων είναι περίπου η ίδια. Μόρια αμινογλυκοσίδες είναι εξαιρετικά πολικές ενώσεις, και ως εκ τούτου ελάχιστα διαλυτό σε λιπίδια και, ως εκ τούτου, όταν χορηγείται πρακτικά δεν απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα (λιγότερο από 2% πηγαίνει στη συστηματική κυκλοφορία). Ωστόσο, στις μολυσματικές ασθένειες της γαστρεντερικής οδού η απορρόφηση αυξάνεται, έτσι η μακροχρόνια κατάποση μπορεί να οδηγήσει στη συσσώρευση αμινογλυκοσίδης και στην εμφάνιση τοξικών συγκεντρώσεων. Οι κύριες οδοί χορήγησης αμινογλυκοσιδών με τη συστηματική τους χρήση είναι οι ΙΜ / ΐν. Η δέσμευση των αμινογλυκοσίδων στις πρωτεΐνες του αίματος είναι χαμηλή και ποικίλει για τα διαφορετικά φάρμακα αυτής της ομάδας από 0 έως 30% (για παράδειγμα, η τομπραμυκίνη ουσιαστικά δεν δεσμεύεται με πρωτεΐνες). Ώρα για να φτάσετε στο Cmax με ενδομυϊκή χορήγηση αμινογλυκοσίδων - 1-1,5 ώρες.Σε ασθενείς με σοβαρές καταστάσεις, ειδικά με σοκ, η απορρόφηση μετά από ενδομυϊκή ένεση μπορεί να επιβραδυνθεί λόγω της κακής παροχής αίματος στους ιστούς. εξοικονόμηση θεραπευτική συγκέντρωση στο αίμα όταν χορηγείται κάθε 8 ώρες Χρόνος -. περίπου 8-10 ώρες, όγκος κατανομής (0,15-0,3 l / kg) είναι κοντά στον όγκο του εξωκυτταρικού υγρού και είναι 25% της άλιπης μάζας σώματος. Λόγω της πολικότητάς τους, οι αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στα περισσότερα κύτταρα. Είναι διανέμονται κυρίως στο πλάσμα και στο εξωκυτταρικό υγρό (συμπεριλαμβανομένων αποστήματος υγρό, πλευριτικό εξίδρωμα, ασκίτης, περικαρδιακή, αρθρικό, λεμφικό και περιτοναϊκό υγρό), εκτός από υγρό. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις σε ενήλικες, οι αμινογλυκοσίδες δεν διέρχονται από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, με φλεγμονή των μηνιγγιών, η διαπερατότητα αυξάνεται. Για παράδειγμα, απουσία φλεγμονής, η συγκέντρωση αμινογλυκοσίδης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να είναι μικρότερη από 10% του ορού, ενώ η μηνιγγίτιδα μπορεί να φτάσει το 20-50% της περιεκτικότητας του αίματος. Τα νεογνά επιτυγχάνουν υψηλότερες συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό από τους ενήλικες. Ωστόσο, υπάρχουν ιστούς στο σώμα στους οποίους τα αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης διεισδύουν καλά και όπου συσσωρεύονται ενδοκυτταρικά. Αυτά περιλαμβάνουν όργανα με καλή αιμάτωση - το ήπαρ, τα νεφρά (συσσωρεύονται στον φλοιό), τους ιστούς του εσωτερικού αυτιού. Έτσι, η συγκέντρωση των αμινογλυκοσιδών στο εσωτερικό αυτί και τα νεφρά μπορεί να είναι 10 ή περισσότερες φορές το επίπεδο στο πλάσμα τους. Στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, οι αμινογλυκοσίδες βρίσκονται σε συγκεντρώσεις που αποτελούν περίπου το 70% εξωκυτταρικών συγκεντρώσεων. Οι αμινογλυκοσίδες πρακτικά δεν είναι βιο-μετασχηματισμένες. Εκκρίνεται από τα νεφρά με σπειραματική διήθηση σε αμετάβλητη μορφή, δημιουργώντας υψηλές συγκεντρώσεις στα ούρα. Όταν οι αμινογλυκοσίδες λαμβάνονται από το στόμα, το 80-90% απεκκρίνεται στα κόπρανα σε αμετάβλητη μορφή. Χαμηλές συγκεντρώσεις βρίσκονται στη χολή, στο μητρικό γάλα, στις βρογχικές εκκρίσεις. Τ1/2 από το αίμα σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι περίπου 2-2,5 ώρες. στα παιδιά αυτή τη φορά είναι μεγαλύτερη (λόγω της ανωριμότητας των μηχανισμών απέκκρισης). Έτσι, στα νεογέννητα των πρώτων ημερών της ζωής Τ1/2 μπορεί να είναι μέχρι 15-18 ώρες, συντομεύοντας σε 21 ημέρες ζωής μέχρι 6 ώρες1/2 αυξάνεται με νεφρική ανεπάρκεια (7 ή περισσότερες φορές). Με υπερβολική δόση ή συσσώρευση αμινογλυκοσιδών, η αιμοκάθαρση και η περιτοναϊκή κάθαρση είναι αποτελεσματικές.

Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση των αμινογλυκοσιδών είναι οι σοβαρές συστηματικές λοιμώξεις, οι οποίες προκαλούνται κυρίως από αερόβια αρνητικά κατά Gram βακτήρια και σταφυλόκοκκους (γενταμικίνη, νετιμυκίνη, αμικακίνη, τομπραμυκίνη, κλπ.). Οι αμινογλυκοσίδες μερικές φορές συνταγογραφούνται εμπειρικά με τη μορφή μονοθεραπείας, πιο συχνά - εάν υπάρχει υποψία μίας μικτής αιτιολογίας - χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με βήτα-λακτάμες και φάρμακα που είναι δραστικά εναντίον αναερόβιων (για παράδειγμα, λενκοσαμίδων).

Οι αμινογλυκοσίδες έχουν στενό θεραπευτικό εύρος και είναι πιο τοξικές ενώσεις από άλλες ομάδες αντιβιοτικών, επομένως πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο για σοβαρές ασθένειες και μόνο σε περιπτώσεις όπου οι λιγότερο τοξικοί αντιβακτηριακοί παράγοντες είναι αναποτελεσματικοί ή για κάποιο λόγο αντενδείκνυνται.

Οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να ενδείκνυται για τη θεραπεία των νοσοκομειακών (νοσοκομείο-που αποκτήθηκαν, νοσοκομειακές, από την ελληνική nosokomeo -. Care για ασθενείς) λοιμώξεις των διαφορετικών εντοπισμού, είναι αποτελεσματικά στην βακτηριαιμία, σήψη, υποψία σηψαιμία σε ουδετεροπενικούς ασθενείς, ενδοκαρδίτιδα, οστεομυελίτιδα, επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (περιτονίτιδα, απόστημα στην κοιλιακή κοιλότητα). Στην ουρολογία, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται (κυρίως στο νοσοκομείο) για τη θεραπεία περίπλοκων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (σοβαρές μορφές πυελονεφρίτιδας, περινεφρίτιδας, ουροπέψιας, καρκινικού νεφρού). Οι αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των μετεγχειρητικών πυώδους επιπλοκών μετά από επεμβάσεις σε οστά και αρθρώσεις, για την πρόληψη λοιμώξεων σε ασθενείς με ουδετεροπενία.

Οι αμινογλυκοσίδες ενδείκνυνται για τη θεραπεία επικίνδυνων λοιμωδών νόσων, συμπεριλαμβανομένων των πανώλης και ταλαρεμίας (ειδικά στρεπτομυκίνη).

Οι αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται σε θεραπεία συνδυασμού για τη φυματίωση: η στρεπτομυκίνη είναι ένα από τα κύρια φάρμακα κατά της φυματίωσης, χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία ορισμένων σπάνιων λοιμώξεων. η καναμυκίνη και η αμικακίνη είναι εφεδρικά φάρμακα κατά της φυματίωσης.

Σύμφωνα με ειδικές ενδείξεις (εντερικές λοιμώξεις, εκλεκτική εντερική απολύμανση), οι αμινογλυκοσίδες χορηγούνται από το στόμα (νεομυκίνη, καναμυκίνη).

Οι υποχρεωτικές προϋποθέσεις για τον ορισμό των αμινογλυκοσιδών είναι:

- αυστηρός υπολογισμός της δόσης λαμβάνοντας υπόψη το σωματικό βάρος, την ηλικία του ασθενούς, τη λειτουργία των νεφρών, τον εντοπισμό και τη σοβαρότητα της λοίμωξης.

- τήρηση του δοσολογικού σχήματος.

- παρακολούθηση της συγκέντρωσης μιας ουσίας στο αίμα ·

- προσδιορισμός του επιπέδου κρεατινίνης στο πλάσμα (λόγω αύξησης του T1/2 σε νεφρική ανεπάρκεια).

- ακτινομετρία πριν και μετά τη θεραπεία.

Σε αμινογλυκοσίδες οφθαλμολογία (αμικακίνη, γενταμυκίνη, νεομυκίνη, νετιλμικίνη, τομπραμυκίνη) εφαρμόζονται τοπικά υπό τη μορφή ενσταλάξεις, τον επιπεφυκότα και ενδοϋαλώδεις ενέσεις, όπως επίσης και συστημικά. Τα διαλύματα για τοπική χορήγηση παρασκευάζονται ex tempore. Οι αμινογλυκοσίδες διασχίζουν πολύ καλά το αιματοφθαλμικό φράγμα. Με συστηματική χρήση, η θεραπευτική συγκέντρωση σε υγρασία στον πρόσθιο θάλαμο και στον υαλοειδή επιτυγχάνεται αργά (1-2 ώρες). Όταν ενσταλάσσονται στον σάκο του επιπεφυκότα, ουσιαστικά δεν υποβάλλονται σε συστηματική απορρόφηση · βρίσκονται σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο στρώμα του κερατοειδούς, στην υγρασία του πρόσθιου θαλάμου και στο σώμα του υαλοειδούς για 6 ώρες.

Ενδείξεις για τον προορισμό αμινογλυκοσίδης σε οφθαλμικά πράξη έχουν ως εξής λοιμωδών και φλεγμονωδών νόσων: βλεφαρίτιδα, επιπεφυκίτιδα, κερατοεπιπεφυκίτιδα, βακτηριακή κερατίτιδα, δακρυοκυστίτιδα, ραγοειδίτιδα και άλλες αμινογλυκοσίδες εφαρμόζεται επίσης στην πρόληψη της μετεγχειρητική και μετατραυματική λοιμώδεις επιπλοκές.. Η στρεπτομυκίνη είναι πιο αποτελεσματική για τη θεραπεία της βλάβης των βλαστικών κυττάρων.

Ειδικές τοπικές μορφές γενταμυκίνης, τομπραμυκίνης και νεομυκίνης έχουν αναπτυχθεί για τοπική εφαρμογή στην οφθαλμολογία και την ωτορινολαρυγγολογία για πυώδη βακτηριακή λοίμωξη. Για τις λοιμώξεις με έντονο φλεγμονώδες και αλλεργικό συστατικό, οι λεκινομορφές είναι αποτελεσματικές, αλοιφή, με την πρόσθετη περιεκτικότητα σε δεξαμεθαζόνη ή βηταμεθαζόνη.

Όλα τα αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης έχουν χαρακτηριστικές τοξικές ιδιότητες - ωτοτοξικότητα (κοχλιακό και αιθουσαίο), νεφροτοξικότητα και, σπάνια, νευροτοξικότητα με την ανάπτυξη νευρο-μυϊκού αποκλεισμού.

Πιο συχνά, η νεφρο- και ωτοτοξικότητα εκδηλώνεται σε παιδιά, ηλικιωμένους ασθενείς, με αρχικά μειωμένη νεφρική λειτουργία και ακοή. Ωστόσο, η ανάπτυξη της νεφροτοξικότητας σε παιδιά κάτω των τριών μηνών ζωής είναι λιγότερο πιθανό από ό, τι οι ενήλικες, διότι ο μηχανισμός κλειδώματος της νεφρικής συνόρων βούρτσας επιθηλιακών αντιβιοτικό-αμινογλυκοσίδης ακόμη αναπτυχθεί.

Σύμφωνα με μελέτες σε ζώα και σε ανθρώπους, ωτοτοξικότητα και νεφροτοξικότητα των αντιβιοτικών αμινογλυκοσίδης, λόγω του γεγονότος ότι συσσωρεύονται σε υψηλές συγκεντρώσεις στο νεφρικό φλοιό, καθώς και στην ενδολέμφο και περίλεμφο του έσω ωτός.

Η ωτοτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών είναι μια σοβαρή εκδήλωση των παρενεργειών τους. Η συσσώρευση μιας ουσίας στα εξωτερικά και εσωτερικά κύτταρα τρίχας του οργάνου Corti οδηγεί στις αλλαγές τους. Η αντίστροφη διάχυση της ουσίας στην κυκλοφορία του αίματος είναι αργή. Τ1/2 αμινογλυκοζίτες από τα υγρά του εσωτερικού αυτιού 5-6 φορές περισσότερο από το Τ1/2 από το αίμα. Με υψηλή συγκέντρωση αμινογλυκοσίδης στο αίμα, ο κίνδυνος της ωτοτοξικότητας αυξάνεται.

Η σοβαρότητα των επίμονων ακουστικών και αιθουσαίων διαταραχών εξαρτάται από τον αριθμό των χαλασμένων κυττάρων τρίχας και αυξάνει με την αυξανόμενη διάρκεια της θεραπείας. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση αμινογλυκοσίδης, όλο και περισσότερα κύτταρα τρίχας πεθαίνουν, τελικά αυτό μπορεί να οδηγήσει σε κώφωση. Ο αριθμός των κυττάρων τρίχας μειώνεται με την ηλικία, επομένως το οτοτοξικό αποτέλεσμα είναι πιθανότερο σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Αν και όλες οι αμινογλυκοσίδες είναι ικανές να προκαλέσουν ακουστικές και αιθουσαίες διαταραχές, η ωτοτοξική επίδραση ορισμένων φαρμάκων είναι μερικώς επιλεκτική. Έτσι, η στρεπτομυκίνη και η γενταμικίνη προκαλούν συνήθως αιθουσαίες διαταραχές. αμικασίνη, καναμυκίνη και νεομυκίνη - ακουστική, τομπραμυκίνη - και τα δύο. Η συχνότητα της ωτοτοξικής επίδρασης είναι δύσκολο να εκτιμηθεί. Σύμφωνα με την ακτινομετρία, ο μέσος όρος είναι 10-25%. Οι κοχλιακές διαταραχές στα παιδιά μπορεί να εκδηλωθούν ως κώφωση και σε παιδιά κάτω του 1 έτους - κώφωση. Με την ανάπτυξη της ωτοτοξικής επίδρασης διαταράσσεται στην αρχή η αντίληψη των υψηλών συχνοτήτων (άνω των 4000 Hz), που μπορούν να ανιχνευθούν με ακουομετρία, και στη συνέχεια εμφανίζεται μια μη αναστρέψιμη απώλεια ακοής που είναι αισθητή στον ασθενή.

Δεδομένου ότι οι αρχικές εκδηλώσεις οτοτοξικότητας είναι αναστρέψιμες, οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιβιοτικά υψηλών δόσεων αμινογλυκοσίδης και / ή για μεγάλο χρονικό διάστημα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Ωστόσο, η απώλεια της ακοής μπορεί να αναπτυχθεί αρκετές εβδομάδες μετά τη διακοπή του αντιβιοτικού.

Όταν χρησιμοποιείται παρεντερικώς, οι περισσότεροι ototoksichny: νεομυκίνη> μονομιτίνη> καναμυκίνη> αμικασίνη.

Αιθουσαίες διαταραχές μπορεί να εκδηλωθεί ζάλη, απώλεια συντονισμού των κινήσεων, αλλαγών στο βάδισμα, και άλλες διαταραχές αιθουσαίου κινδύνου ιδιαίτερα μεγάλη όταν χρησιμοποιούν στρεπτομυκίνη :. Σύμφωνα με μελέτες, συμπτωματική μη αναστρέψιμη αιθουσαίες διαταραχές εμφανίστηκε στο 20% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με στρεπτομυκίνη 500 mg 2 φορές την ημέρα για 4 εβδομάδες.

Η νεφροτοξικότητα των αμινογλυκοσίδων οφείλεται στο γεγονός ότι συσσωρεύονται επιλεκτικά στα επιθηλιακά κύτταρα του φλοιώδους στρώματος των νεφρών και μπορεί να προκαλέσουν δομικές και λειτουργικές μεταβολές στο εγγύς σωληνάριο. Σε μέτριες δόσεις, το σωληνοειδές επιθήλιο διογκώνεται, με μεγάλη πιθανότητα εμφάνισης οξείας σωληνωτής νέκρωσης. Το νεφροτοξικό αποτέλεσμα οδηγεί σε αύξηση της κρεατινίνης ορού ή σε μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης. Μια ήπια και συνήθως αναστρέψιμη νεφρική δυσλειτουργία παρατηρείται στο 8-26% των ασθενών που λαμβάνουν αμινογλυκοσίδες για περισσότερο από μερικές ημέρες. Η νεφροτοξικότητα εξαρτάται από τη συνολική δόση και συνεπώς συμβαίνει συχνότερα με μακροχρόνια θεραπεία. Το νεφροτοξικό αποτέλεσμα ενισχύεται εάν το Cmin στο αίμα υπερβαίνει το τοξικό κατώφλι. Οι ξεχωριστές αμινογλυκοσίδες διαφέρουν ως προς το βαθμό νεφροτοξικότητας, το οποίο, σύμφωνα με πειράματα σε ζώα, εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στην φλοιώδη ουσία των νεφρών. Η νεομυκίνη σε μεγαλύτερο βαθμό από άλλες αμινογλυκοσίδες, συσσωρεύεται στα νεφρά και έχει υψηλή νεφροτοξικότητα, χρησιμοποιείται κυρίως τοπικά. Η ελάχιστη νεφροτοξικότητα στη στρεπτομυκίνη και τη νετιμυκίνη. Σε σύγκριση με τη γενταμικίνη, η αμικακίνη είναι λιγότερο νεφροτοξική, αλλά κάπως πιο οτοτοξική (το ακουστικό μέρος του όγδοου ζεύγους κρανιακών νεύρων επηρεάζεται συχνότερα από τον αιθουσαίο). Η πιθανότητα ωτοτοξικότητας είναι υψηλότερη σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας και αφυδάτωσης, καίνε. Μια απλή ημερήσια δόση (80-100% της τυποποιημένης δόσης) μειώνει τον κίνδυνο τοξικών επιδράσεων διατηρώντας παράλληλα παρόμοια κλινική αποτελεσματικότητα. Ο βαθμός νεφροτοξικότητας μειώνεται στην περιοχή: γενταμικίνη> αμικασίνη> καναμυκίνη> τομπραμυκίνη. Πιστεύεται ότι οι παράγοντες κινδύνου για νεφροτοξικές επιδράσεις είναι η μεγαλύτερη ηλικία, η ηπατική νόσος και το σηπτικό σοκ. Η πιο επικίνδυνη συνέπεια της βλάβης των νεφρών είναι η βραδύτερη εξάλειψη της ουσίας, η οποία ενισχύει περαιτέρω την τοξικότητα. Δεδομένου ότι τα κύτταρα των εγγύς σωληναρίων είναι ικανά για αναγέννηση, η εξασθενημένη νεφρική λειτουργία είναι συνήθως αναστρέψιμη εάν ο ασθενής δεν έχει προηγούμενη νεφρική παθολογία.

Οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να επιδεινώσουν τη νευρομυϊκή μετάδοση, προκαλώντας νευρομυϊκό αποκλεισμό. Ως αποτέλεσμα της αδυναμίας των διαφραγματικών και άλλων αναπνευστικών μυών, είναι δυνατή η αναπνευστική παράλυση. Σύμφωνα με πειράματα σε ζώα, οι αμινογλυκοσίδες αναστέλλουν την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης από τα προσυναπτικά τερματικά και μειώνουν την ευαισθησία των η-χολινεργικών υποδοχέων σε αυτές στις μετασυναπτικές μεμβράνες.

Ο κίνδυνος αυτής της επιπλοκής αυξάνεται στις ακόλουθες περιπτώσεις: την εμφάνιση τοξικής συγκέντρωσης φαρμάκου στο αίμα (8-10 φορές υψηλότερη από τη θεραπευτική). κληρονομική ή επίκτητη προδιάθεση σε διαταραχές της νευρομυϊκής μετάδοσης (για παράδειγμα, παρκινσονισμός, μυασθένεια). νεογνική περίοδο, ειδικά σε πρόωρα βρέφη (νεογνά και μικρά αποθέματα της ακετυλοχολίνης σε περίπτωση διέγερσης στη συναπτική σχισμή του απελευθερώνεται λιγότερο? Επιπλέον, σε παιδιά ανωτέρω δραστηριότητα της ακετυλο-και βουτυρυλχολινεστεράσης που καταστρέφουν ακετυλοχολίνης)? ταυτόχρονο διορισμό μυοχαλαρωτικών και άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν τη νευρομυϊκή μετάδοση.

Η επίδραση των αμινογλυκοσίδων στη νευρομυϊκή αγωγή ρυθμίζεται με ασβέστιο, επομένως τα άλατα ασβεστίου χορηγούνται στον ασθενή στην / για τη θεραπεία αυτής της επιπλοκής.

Άλλες νευρολογικές διαταραχές που μπορούν να προκαλέσουν αμινογλυκοσίδες περιλαμβάνουν εγκεφαλοπάθεια και παραισθησία. Η στρεπτομυκίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο οπτικό νεύρο.

Οι αμινογλυκοσίδες δεν είναι ισχυρά αλλεργιογόνα, επομένως σπάνια παρατηρείται δερματικό εξάνθημα, κνησμός, οίδημα. Ερεθιστικό αποτέλεσμα με τη σωστή τεχνική εισαγωγής σπανίως παρατηρείται.

Η εκδήλωση των τοξικών επιδράσεων των αμινογλυκοσίδων είναι επίσης δυνατή όταν εφαρμόζεται τοπικά (ειδικά ενάντια στο περιβάλλον της νεφρικής ανεπάρκειας). Έτσι, με παρατεταμένη εξωτερική χρήση, ειδικά σε μεγάλες περιοχές με κατεστραμμένο δέρμα (εκτεταμένες πληγές, εγκαύματα), τα φάρμακα απορροφώνται στη συστηματική κυκλοφορία. Οι αμινογλυκοσίδες απορροφώνται ταχέως όταν ενίονται στις ορολογικές κοιλότητες, με πιθανό αποκλεισμό της νευρομυϊκής μετάδοσης.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όλα αμινογλυκοσίδης περνούν μέσω του πλακούντα, δημιουργώντας ενίοτε σημαντικές συγκεντρώσεις στο αίμα του ομφάλιου λώρου και / ή αμνιακό υγρό, και μπορεί να έχει μια νεφροτοξική επίδραση στο έμβρυο (η συγκέντρωση των αμινογλυκοσιδών στο εμβρυϊκό αίμα είναι το 50% του επιπέδου στο αίμα της μητέρας). Επιπλέον, υπάρχουν αναφορές ότι κάποιοι αμινογλυκοσίδες (στρεπτομυκίνη, τομπραμυκίνη) που προκαλείται από απώλεια ακοής, μέχρι του συνολικού ποσού μη αναστρέψιμη διμερείς συγγενή κώφωση σε παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν αμινογλυκοσίδες στην εγκυμοσύνη. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση άλλων αμινογλυκοσιδών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης · δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με τη χρήση στον άνθρωπο. Από την άποψη αυτή, η χρήση αμινογλυκοσίδων στην εγκυμοσύνη είναι δυνατή μόνο για λόγους υγείας, όταν άλλες ομάδες αντιβιοτικών δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ή ήταν αναποτελεσματικές.

Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι αμινογλυκοσίδες διεισδύουν στο μητρικό γάλα σε διάφορες αλλά μικρές ποσότητες (για παράδειγμα μέχρι 18 μg / ml για καναμυκίνη). Ωστόσο, οι αμινογλυκοσίδες απορροφούνται ελάχιστα από τη γαστρεντερική οδό και οι σχετικές επιπλοκές στα παιδιά δεν είναι καταχωρημένες. Ωστόσο, κατά τη στιγμή της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός, καθώς υπάρχει μεγάλη πιθανότητα δυσκινησίας στο παιδί.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα. Οι αμινογλυκοσίδες των αντιβιοτικών είναι φαρμακευτικώς ασύμβατες με πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, ηπαρίνη νατρίου, χλωραμφενικόλη (καθιζάνουν). Είναι αδύνατο να εκχωρήσει τον ίδιο χρόνο, και για 2-4 εβδομάδες μετά αμινογλυκοσίδες θεραπεία, ωτοτοξικότητα (φουροσεμίδη, αιθακρυνικό οξύ, πολυμυξίνες, γλυκοπεπτίδια, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κλπ) και νεφροτοξικότητα (μεθικιλλίνη, ουρεϊδο και karboksipenitsilliny, πολυμυξίνες, βανκομυκίνη, κεφαλοσπορίνες μου γενιά ακυκλοβίρη, η γανκυκλοβίρη, αμφοτερικίνη Β, οι τυποποιήσεις της πλατίνας και του χρυσού, δεξτράνες - Poliglyukin, Reopoligljukin, ινδομεθακίνη, κλπ) σημαίνει.. Τα μυοχαλαρωτικά αυξάνουν την πιθανότητα αναπνευστικής παράλυσης. Η ινδομεθακίνη, η φαινυλοβουταζόνη και άλλα ΜΣΑΦ που παρεμβαίνουν στη νεφρική ροή του αίματος μπορούν να επιβραδύνουν την απέκκριση των αμινογλυκοσίδων από το σώμα. Με ταυτόχρονη ή / και διαδοχική χρήση δύο ή περισσοτέρων αμινογλυκοσίδες (νεομυκίνη, γενταμυκίνη, και monomitsin τομπραμυκίνη, νετιλμικίνη, αμικασίνη), την αντιβακτηριακή δράση τους μειώνεται (για ένα μηχανισμό ανταγωνισμού «σύλληψη» του μικροβιακού κυττάρου) και οι τοξικές επιδράσεις ενισχύονται. Με ταυτόχρονη χρήση με παράγοντες για την αναισθησία μέσω εισπνοής, methoxyflurane, kurarepodobnymi φάρμακα, οπιοειδή αναλγητικά, θειικό μαγνήσιο, πολυμυξίνες για παρεντερική χορήγηση, καθώς επίσης και μεγάλες ποσότητες των μεταγγίσεων αίματος με κιτρικό συντηρητικά ενισχυμένο νευρομυϊκό αποκλεισμό.

Η παρουσία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε ένα από αμινογλυκοσίδες σε ιστορικού αποτελεί αντένδειξη στον προορισμό άλλα φάρμακα σε αυτήν την ομάδα λόγω της παρουσίας της εγκάρσιας υπερευαισθησίας. Στην συστηματική εφαρμογή των αντιβιοτικών, τις αμινογλυκοσίδες απαραίτητο να συγκριθούν οι κίνδυνοι και τα οφέλη όταν ισχύουν οι ακόλουθες ιατρικά προβλήματα: αφυδάτωση, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με αζωθαιμία, και ουραιμία, αλλοιώσεις VIII ζεύγος των κρανιακών νεύρων, ασθένειες της ακουστικής και αιθουσαίας, κοχλιακά νευρίτιδα, βαρεία μυασθένεια, νόσο του Πάρκινσον και αλλαντίαση (εξαιτίας του γεγονότος ότι οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να προκαλέσουν διαταραχή της νευρομυϊκής μετάδοσης, η οποία οδηγεί σε περαιτέρω εξασθένιση των σκελετικών μυών), η νεογνική περίοδος, πρόωρα nce παιδιά, τα γηρατειά.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι συνθήκες που συμβάλλουν στην εμφάνιση της ωτοτοξικότητας και της νεφροτοξικότητας είναι: παρατεταμένη περίσσεια (ακόμη και σε ασήμαντο βαθμό) της θεραπευτικής συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα. ασθένειες των νεφρών και του καρδιαγγειακού συστήματος, που οδηγούν στη σώρευση. ασθένειες που διευκολύνουν τη διείσδυση ενός αμινογλυκοσίδης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό του εσωτερικού αυτιού (μέση ωτίτιδα, μηνιγγίτιδα, τραύμα γέννησης, υποξία κατά τη διάρκεια του τοκετού κλπ.), ταυτόχρονη χορήγηση οθω- και νεφροτοξικών φαρμάκων.

Για να αποφευχθεί η νεφροτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών, είναι απαραίτητη η συνεχής παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας: ανάλυση ούρων, ανάλυση αίματος με προσδιορισμό της κρεατινίνης και υπολογισμός της σπειραματικής διήθησης κάθε τρεις ημέρες (εάν ο δείκτης αυτός μειωθεί κατά 50%, απαιτείται απόσυρση από το φάρμακο). Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια οι αμινογλυκοσίδες συσσωρεύονται και ο κίνδυνος νεφροτοξικής δράσης αυξάνεται και επομένως η προσαρμογή της δόσης είναι απαραίτητη.

Για την πρόληψη της ωτοτοξικότητας, είναι απαραίτητο να διεξάγεται ακτινομετρική και εργαστηριακή παρακολούθηση τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα και επίσης να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων αμινογλυκοσίδης στο αίμα.

Σε σχέση με τη δυνατότητα διαταραχής της νευρομυϊκής μετάδοσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμινογλυκοσίδες, αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με μυασθένεια, στο παρασκήνιο και μετά την εισαγωγή μυοχαλαρωτικών.

Λόγω του γεγονότος ότι η φαρμακοκινητική των αμινογλυκοσιδών είναι μεταβλητή και οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις μπορούν να ξεπεραστούν, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι τιμές των αιχμηρών συγκεντρώσεων στο αίμα ποικίλουν σε διάφορους ασθενείς και εξαρτώνται από τον όγκο της κατανομής. Η τιμή του όγκου κατανομής σχετίζεται με το σωματικό βάρος, τον όγκο του υγρού και τον λιπώδη ιστό, την κατάσταση του ασθενούς. Για παράδειγμα, ο όγκος της κατανομής αυξάνεται σε ασθενείς με εκτεταμένα εγκαύματα, ασκίτη και, αντιστρόφως, μειώνεται στη μυϊκή δυστροφία.

Για την αμινογλυκοσίδη Τ1/2 από το εσωτερικό αυτί και τα νεφρά μπορεί να φτάσει 350 ώρες ή περισσότερο. Οι συγκεντρώσεις των αντιβιοτικών στο αίμα προσδιορίζονται για δύο ή περισσότερες εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Από την άποψη αυτή, είναι αδύνατο να διεξαχθεί επαναλαμβανόμενη πορεία θεραπείας με αμινογλυκοσίδες για 2-4 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση του φαρμάκου σε αυτήν την ομάδα λόγω της μεγάλης πιθανότητας παρενεργειών.

Στην οδοντιατρική πρακτική, οι αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται στην οστεομυελίτιδα και σε άλλες σοβαρές διεργασίες που προκαλούνται από ανθεκτική σε πολλαπλά φάρμακα χλωρίδα σε άλλα αντιβιοτικά, καθώς και τοπικά (γενταμικίνη) στην περιοδοντίτιδα, στοματίτιδα, cheilitis.

Τα βρέφη που έλαβαν στρεπτομυκίνη σε δόσεις που υπερβαίνουν το συνιστώμενο μέγιστο, είχαν κατάθλιψη στο ΚΝΣ (λήθαργος, λήθαργος, κώμα ή βαθιά αναπνευστική καταστολή). Πρέπει να θυμόμαστε ότι όλες οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να προκαλέσουν έναν αποκλεισμό της νευρομυϊκής μετάδοσης. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης αμικακίνης, γενταμυκίνης, καναμυκίνης, νετιλμικίνης και τομπραμυκίνης) όταν χρησιμοποιείται σε πρόωρα βρέφη και νεογνά, διότι οι νεφρικές λειτουργίες τους είναι υποανάπτυκτες και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του T1/2 και την εκδήλωση τοξικών επιδράσεων.

Εν κατακλείδι, θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι αμινογλυκοσίδες είναι βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος με κυρίαρχη αποτελεσματικότητα έναντι αερόβιας gram-αρνητικής χλωρίδας. Παρά το γεγονός ότι οι αμινογλυκοσίδες έχουν μεγαλύτερη τοξικότητα σε σύγκριση με άλλα αντιβιοτικά, δεν έχουν χάσει τη σημασία τους και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων ενδοκαρδίτιδα, σηψαιμία, φυματίωση. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της δράσης των αμινογλυκοσίδων είναι η δράση τους έναντι των περισσότερων αιτιολογικών παραγόντων επικίνδυνων μολυσματικών ασθενειών.