Αντιβιοτικά μακρολίδης

Τα μακρολίδια είναι μια κατηγορία αντιβιοτικών, η βάση της χημικής δομής της οποίας είναι ένας δακτύλιος μακροκυκλικής λακτόνης. Ανάλογα με τον αριθμό των ατόμων άνθρακα στον δακτύλιο, τα μακρολίδια διαιρούνται σε 14-μελή (ερυθρομυκίνη, ροξιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη), 15-μελή (αζιθρομυκίνη) και 16-μελή (μιδεκαμυκίνη, σπιραμυκίνη, δαζαμυκίνη). Η κύρια κλινική σημασία είναι η δραστικότητα των μακρολιδών έναντι των θετικών κατά gram cocci και των ενδοκυτταρικών παθογόνων (μυκοπλάσμα, χλαμύδια, campylobacter, legionella). Τα μακρολίδια είναι από τα λιγότερο τοξικά αντιβιοτικά.

Ταξινόμηση μακρολιδίων

Μηχανισμός δράσης

Το αντιμικροβιακό αποτέλεσμα προκαλείται από παραβίαση της πρωτεϊνικής σύνθεσης στα ριβοσώματα του μικροβιακού κυττάρου. Κατά κανόνα, τα μακρολίδια έχουν βακτηριοστατικό αποτέλεσμα, αλλά σε υψηλές συγκεντρώσεις είναι ικανά να δρουν βακτηριοκτόνα κατά του GABHS, του πνευμονόκοκκου, του κοκκύτη και των διφθερικών παθογόνων. Τα μακρολίδια παρουσιάζουν ΡΑΕ έναντι των θετικών κατά gram cocci. Εκτός από την αντιβακτηριακή δράση, τα μακρολίδια διαθέτουν ανοσοδιαμορφωτική και μέτρια αντιφλεγμονώδη δράση.

Φάσμα δραστηριότητας

Τα μακρολίδια είναι δραστικά έναντι των θετικών κατά gram cocci, όπως S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (εκτός του MRSA). Τα τελευταία χρόνια έχει παρατηρηθεί αύξηση της ανθεκτικότητας, αλλά ταυτόχρονα, τα μακρολίδια των 16 μελών μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να παραμείνουν δραστικά έναντι πνευμονοκόκκων και πυρετογόνων στρεπτόκοκκων ανθεκτικών σε 14- και 15-μελή φάρμακα.

Τα μακρολίδια δρουν επί των αιτιολογικών παραγόντων του μαύρου βήχα και της διφθερίτιδας, της μορατσέλας, της λεγιονέλλας, του καμπυλοβακτηρίου, της λιστερίας, των σπειροχαιτιών, των χλαμυδίων, των μυκοπλασμάτων, του ουρεπλάσματος, των αναερόβιων (εκτός του Β. Fragilis).

Η αζιθρομυκίνη είναι ανώτερη των άλλων μακρολιδών σε δράση έναντι του H.influenzae και της κλαριθρομυκίνης κατά του H. pylori και των άτυπων μυκοβακτηρίων (M.avium κ.λπ.). Η επίδραση της κλαριθρομυκίνης στο H.influenzae και σε έναν αριθμό άλλων παθογόνων ενισχύεται από τον ενεργό μεταβολίτη της, 14-υδροξυαρυρομυκίνη. Η σπιραμυκίνη, η αζιθρομυκίνη και η ροξιθρομυκίνη είναι δραστικές έναντι ορισμένων πρωτοζώων (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Μικροοργανισμοί της οικογένειας Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. και Acinetobacter spp. έχουν φυσική αντοχή σε όλες τις μακρολίδες.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση των μακρολιδίων στο γαστρεντερικό σωλήνα εξαρτάται από τον τύπο του φαρμάκου, τη δοσολογική μορφή και την παρουσία τροφής. Η τροφή μειώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της ερυθρομυκίνης, σε μικρότερο βαθμό της ροξιθρομυκίνης, της αζιθρομυκίνης και της μιδεκαμυκίνης, δεν έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της κλαριθρομυκίνης, της σπιραμυκίνης και της δαζαμυκίνης.

Τα μακρολίδια είναι αντιβιοτικά ιστών, καθώς οι συγκεντρώσεις τους στον ορό είναι σημαντικά χαμηλότερες από αυτές του ιστού και ποικίλλουν ανάλογα με τα διαφορετικά φάρμακα. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις ορού παρατηρούνται στη ροξιθρομυκίνη, το χαμηλότερο - στην αζιθρομυκίνη.

Τα μακρολίδια, σε ποικίλους βαθμούς, συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η υψηλότερη δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος παρατηρείται στη ροξιθρομυκίνη (περισσότερο από 90%), η χαμηλότερη - στην σπιραμυκίνη (λιγότερο από 20%). Διανέμονται καλά στο σώμα, δημιουργώντας υψηλές συγκεντρώσεις σε διάφορους ιστούς και όργανα (συμπεριλαμβανομένου του αδένα του προστάτη), ειδικά κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Συγχρόνως, τα μακρολίδια διεισδύουν στα κύτταρα και δημιουργούν υψηλές ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις. Περνάνε άσχημα μέσω του ΒΒΒ και του αιματοφθαλμικού φραγμού. Περάστε μέσα από τον πλακούντα και εισάγετε το μητρικό γάλα.

Τα μακρολίδια μεταβολίζονται στο ήπαρ με τη συμμετοχή του μικροσωμικού συστήματος του κυτοχρώματος P-450, οι μεταβολίτες εκκρίνεται κυρίως με χολή. Ένας από τους μεταβολίτες της κλαριθρομυκίνης έχει αντιμικροβιακή δράση. Οι μεταβολίτες εκκρίνονται κυρίως με χολή, η νεφρική απέκκριση είναι 5-10%. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των φαρμάκων κυμαίνεται από 1 ώρα (μιδεκαμυκίνη) έως 55 ώρες (αζιθρομυκίνη). Σε νεφρική ανεπάρκεια στα περισσότερα μακρολίδια (εκτός από κλαριθρομυκίνη και ροξιθρομυκίνη), αυτή η παράμετρος δεν αλλάζει. Με κίρρωση του ήπατος, είναι δυνατή μια σημαντική αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής της ερυθρομυκίνης και της δαζαμυκίνης.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Οι μακρολίδες είναι μία από τις ασφαλέστερες ομάδες του ILA. Η HP είναι γενικά σπάνια.

Γαστρεντερική οδός: πόνος ή δυσφορία στο στομάχι, ναυτία, έμετος, διάρροια (η ερυθρομυκίνη προκαλεί τις περισσότερες φορές, έχει, τουλάχιστον, προκινητική δράση - σπιραμυκίνη και δαζαμυκίνη).

Ήπαρ: παροδική αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών, χολοστατική ηπατίτιδα, που μπορεί να εκδηλωθεί ως ίκτερος, πυρετός, γενική δυσφορία, αδυναμία, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος (συχνά με ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη, πολύ σπάνια με σπιραμυκίνη και δαζαμυκίνη).

ΚΝΣ: κεφαλαλγία, ζάλη, απώλεια ακοής (σπάνια με α / στην εισαγωγή μεγάλων δόσεων ερυθρομυκίνης ή κλαριθρομυκίνης).

Καρδιά: παρατεταμένο διάστημα QT σε ηλεκτροκαρδιογράφημα (σπάνιο).

Τοπικές αντιδράσεις: φλεβίτιδα και θρομβοφλεβίτιδα με / στην εισαγωγή, προκαλούμενες από τοπική ερεθιστική δράση (οι μακρολίδες δεν εισάγονται σε συμπυκνωμένη μορφή και ρεύμα, εισάγονται μόνο με βραδεία έγχυση).

Αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνίδωση, κλπ.) Είναι πολύ σπάνιες.

Ενδείξεις

VDP λοιμώξεις: στρεπτοκοκκική αμυγδαλοφαρυγγίτιδα, οξεία ιγμορίτιδα, CCA σε παιδιά (αζιθρομυκίνη).

PDP λοιμώξεις: επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, πνευμονία της κοινότητας (συμπεριλαμβανομένης της άτυπης).

Διφθερίτιδα (ερυθρομυκίνη σε συνδυασμό με ορό κατά της διφθερίτιδας).

ΚΝΣ: χλαμύδια, σύφιλη (εκτός από νευροσυφιλή), χειρουργική, αφροδισιακό λεμφογρακουλίωμα.

Σοβαρή ακμή (ερυθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη).

Γαστρεντερίτιδα Campylobacter (ερυθρομυκίνη).

Εξάλειψη του H. pylori στο γαστρικό έλκος και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου (κλαριθρομυκίνη σε συνδυασμό με αμοξικιλλίνη, μετρονιδαζόλη και αντιεκκριτικά φάρμακα).

Πρόληψη και αντιμετώπιση της μυκοβακτηρίωσης που προκαλείται από το M.avium σε ασθενείς με AIDS (κλαριθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη).

μαύρη πρόληψη βήχα σε άτομα που εκτίθενται σε ασθενείς (ερυθρομυκίνη).

αποχέτευση των μεταφορέων του μηνιγγιτιδόκοκκου (σπιραμυκίνη) ·

η χρόνια πρόληψη των ρευματισμών με αλλεργία στην πενικιλίνη (ερυθρομυκίνη).

πρόληψη της ενδοκαρδίτιδας στην οδοντιατρική (αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη) ·

εντερική απολύμανση πριν από τη χειρουργική επέμβαση του παχέος εντέρου (ερυθρομυκίνη σε συνδυασμό με καναμυκίνη).

Αντενδείξεις

Αλλεργική αντίδραση στις μακρολίδες.

Κύηση (κλαριθρομυκίνη, μιδδεκαμιτίνη, ροξιθρομυτίνη).

Θηλασμός (δολαμυκίνη, κλαριθρομυκίνη, μιδδεκαμιτίνη, ροξιθρομυκίνη, σπιραμυκίνη).

Προειδοποιήσεις

Εγκυμοσύνη Υπάρχουν ενδείξεις ανεπιθύμητων ενεργειών της κλαριθρομυκίνης στο έμβρυο. Πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της ροξιθρομυκίνης και της μιδεκαμυκίνης για το έμβρυο δεν είναι διαθέσιμες, επομένως δεν θα πρέπει επίσης να συνταγογραφούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ερυθρομυκίνη, η δαζαμυκίνη και η σπιραμυκίνη δεν έχουν αρνητική επίδραση στο έμβρυο και μπορούν να χορηγηθούν σε έγκυες γυναίκες. Η αζιθρομυκίνη χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης.

Θηλασμός. Τα περισσότερα μακρολίδια διεισδύουν στο μητρικό γάλα (δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την αζιθρομυκίνη). Πληροφορίες ασφάλειας για θηλάζοντα μωρά διατίθενται μόνο για ερυθρομυκίνη. Η χρήση άλλων μακρολιδίων για γυναίκες που θηλάζουν πρέπει, αν είναι δυνατόν, να αποφεύγεται.

Παιδιατρική Η ασφάλεια της κλαριθρομυκίνης σε παιδιά κάτω των 6 μηνών δεν έχει τεκμηριωθεί. Ο χρόνος ημιζωής της ροξιθρομυκίνης στα παιδιά μπορεί να αυξηθεί έως και 20 ώρες.

Γηριατρική Δεν υπάρχουν περιορισμοί στη χρήση μακρολιδίων στους ηλικιωμένους, αλλά είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη πιθανές μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας που σχετίζονται με την ηλικία καθώς και αυξημένος κίνδυνος απώλειας ακοής κατά τη χρήση ερυθρομυκίνης.

Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Με τη μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min, ο χρόνος ημιζωής της κλαριθρομυκίνης μπορεί να αυξηθεί σε 20 ώρες και ο ενεργός μεταβολίτης σε 40 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ροξιθρομυκίνης μπορεί να αυξηθεί σε 15 ώρες με μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης στα 10 ml / min. Σε τέτοιες καταστάσεις, μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσετε το δοσολογικό σχήμα αυτών των μακρολιδίων.

Ηπατική δυσλειτουργία. Σε σοβαρές παθήσεις του ήπατος, τα μακρολίδια πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, καθώς ο χρόνος ημιζωής μπορεί να αυξηθεί και ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας να αυξηθεί, ειδικά με φάρμακα όπως η ερυθρομυκίνη και η δαζαμυκίνη.

Καρδιακή νόσος. Χρησιμοποιείτε με προσοχή κατά την επέκταση του διαστήματος QT σε ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Οι περισσότερες από τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων των μακρολιδών βασίζονται στην αναστολή του κυτοχρώματος Ρ-450 στο ήπαρ. Σύμφωνα με τη σοβαρότητα της αναστολής της, τα μακρολίδια μπορούν να διανεμηθούν με την ακόλουθη σειρά: κλαριθρομυκίνη> ερυθρομυκίνη> δαζαμυκίνη = μιδεκαμυκίνη> ροξιθρομυκίνη> αζιθρομυκίνη> σπιραμυκίνη. Τα μακρολίδια αναστέλλουν τον μεταβολισμό και αυξάνουν τη συγκέντρωση των έμμεσων αντιπηκτικών στο αίμα, την θεοφυλλίνη, την καρβαμαζεπίνη, το βαλπροϊκό οξύ, τη δισοπυραμίδη, τα φάρμακα από την ερυσιβώδη κατάσταση, την κυκλοσπορίνη, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης HP, χαρακτηριστική αυτών των φαρμάκων και μπορεί να απαιτήσει τη διόρθωση της δοσολογίας τους. Δεν συνιστάται η χρήση μακρολιδίων (εκτός της σπιραμυκίνης) με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη και σισαπρίδη, εξαιτίας του κινδύνου εμφάνισης σοβαρών διαταραχών του καρδιακού ρυθμού λόγω της παράτασης του διαστήματος QT.

Τα μακρολίδια μπορούν να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης όταν χορηγούνται με εξασθένηση της αδρανοποίησης της εντερικής μικροχλωρίδας.

Τα αντιόξινα μειώνουν την απορρόφηση μακρολιδίων, ιδιαίτερα της αζιθρομυκίνης, στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Η ριφαμπικίνη ενισχύει το μεταβολισμό των μακρολιδίων στο ήπαρ και μειώνει τη συγκέντρωσή τους στο αίμα.

Τα μακρολίδια δεν πρέπει να συνδυάζονται με λινκοσαμίδες λόγω του παρόμοιου μηχανισμού δράσης και του πιθανού ανταγωνισμού.

Η ερυθρομυκίνη, ειδικά όταν / στην εισαγωγή, μπορεί να ενισχύσει την απορρόφηση της αλκοόλης στο πεπτικό σύστημα και να αυξήσει τη συγκέντρωσή της στο αίμα.

Πληροφορίες ασθενούς

Τα περισσότερα μακρολίδια πρέπει να προσλαμβάνονται 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά το γεύμα και μόνο η κλαριθρομυκίνη, η σπιραμυκίνη και η δαζαμυκίνη μπορούν να ληφθούν ανεξάρτητα από το γεύμα.

Η ερυθρομυκίνη πρέπει να λαμβάνεται με ένα γεμάτο ποτήρι νερό.

Οι υγρές μορφές δοσολογίας για κατάποση προετοιμάζονται και λαμβάνουν σύμφωνα με τις συνημμένες οδηγίες.

Προσέξτε αυστηρά τη θεραπευτική αγωγή και το θεραπευτικό σχήμα καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, μην παραλείπετε τη δόση και το παίρνατε σε τακτά χρονικά διαστήματα. Εάν χάσετε μια δόση, πάρτε το το συντομότερο δυνατό. Μην πάρετε αν είναι σχεδόν χρόνος να πάρετε την επόμενη δόση. μην διπλασιάσετε τη δόση. Για να αντισταθεί η διάρκεια της θεραπείας, ειδικά για στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις.

Μην χρησιμοποιείτε φάρμακα που έχουν λήξει.

Συμβουλευτείτε έναν γιατρό εάν η βελτίωση δεν συμβεί μέσα σε λίγες μέρες ή εμφανιστούν νέα συμπτώματα.

Μην πάρετε τα μακρολίδια με αντιόξινα.

Μην πίνετε αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ερυθρομυκίνη.

Αντιβιοτικά μακρολίδης: ονόματα και επιδράσεις των ναρκωτικών

Μια ομάδα φαρμάκων των οποίων η δομή βασίζεται σε δακτύλιο μακροκυκλικής λακτόνης 14 ή 16 μελών ονομάζεται αντιβιοτικά μακρολίδης. Ανήκουν σε πολυκετίδες φυσικής προέλευσης. Η χρήση τους βοηθά στην παύση της ανάπτυξης και της ανάπτυξης επιβλαβών βακτηρίων.

Ο μηχανισμός δράσης των μακρολιδίων

Η ομάδα μακρολίδιο περιλαμβάνει αζαλίδες (15-μελές ουσία) και κετολίδες (14-μελής σκευάσματα), περιλαμβάνουν ένα ονομαστικά ανοσοκατασταλτικό τακρόλιμους (23-μελές). Η αντιμικροβιακή δράση των παραγόντων σχετίζεται με την εξασθενημένη πρωτεϊνική σύνθεση στα ριβοσώματα του μικροβιακού κυττάρου. Οι θεραπευτικές δόσεις των φαρμάκων έχουν βακτηριοστατική δράση, σε υψηλές συγκεντρώσεις δρουν βακτηριοκτόνα επί των αιτιολογικών παραγόντων του μαύρου βήχα, της διφθερίτιδας, των πνευμονοκόκκων.

Τα μακρολίδια είναι αποτελεσματικά κατά των θετικών κατά gram cocci, έχουν ανοσορυθμιστική και αντιφλεγμονώδη δράση.

Τα μακρολίδια χαρακτηρίζονται από υψηλές συγκεντρώσεις στους ιστούς (υψηλότερες από ό, τι στο πλάσμα αίματος), την απουσία διασταυρούμενης αλλεργίας με β-λακτάμες. Ενεργούν σε στρεπτόκοκκους, μυκοπλάσματα, σταφυλόκοκκους, χλαμύδια, λεγιονέλλα, καμμιλοβακτήρια. Τα εντεροβακτήρια, οι ψευδομονάδες, τα ακινοβακτήρια είναι ανθεκτικά στους παράγοντες. Ενδείξεις για τη χρήση αντιβιοτικών είναι:

  • τοξικοφαρυγγίτιδα, οξεία παραρρινοκολπίτιδα,
  • επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, άτυπη πνευμονία που αποκτήθηκε από την κοινότητα.
  • κοκκινωπό βήχα
  • χλαμύδια, σύφιλη;
  • περιοδοντίτιδα, περιιστία.

Τα μακρολίδια χρησιμοποιούνται με προσοχή σε σοβαρές παθήσεις του ήπατος. Αντενδείξεις για τη χρήση τους είναι η δυσανεξία στα συστατικά της σύνθεσης, η εγκυμοσύνη, η γαλουχία. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται στις οδηγίες:

  • ηπατίτιδα, ίκτερο;
  • πυρετός, γενική κακουχία;
  • ακοή;
  • θρομβοφλεβίτιδα, φλεβίτιδα,
  • αλλεργίες, εξανθήματα, κνίδωση.

Ταξινόμηση

Τα αντιβιοτικά πολλών μακρολιδών διαιρούνται σύμφωνα με τη μέθοδο παραγωγής σε φυσικό και συνθετικό, σύμφωνα με τη χημική δομή σε 14-, 15- και 16-μελή, κατά μήκος των γενεών στην πρώτη, δεύτερη και τρίτη, ανάλογα με τη διάρκεια της δράσης τους, στην ταχεία και παρατεταμένη. Κύρια ταξινόμηση:

Κατάλογος αντιβιοτικών μακρολίδης: το πιο πρόσφατο μέσο καταπολέμησης λοιμώξεων

Το άρθρο περιέχει μια λίστα με αντιβιοτικά μακρολίδης, η εξοικείωση με τα οποία θα βοηθήσει τον ασθενή να αισθάνεται πιο σίγουρος όταν αντιμετωπίζει την ανάγκη να τα πάρει. Αυτό το άρθρο θα δώσει μια γενική περιγραφή των μακρολιδών, θα απαριθμήσει τους κύριους εκπροσώπους αυτής της ομάδας φαρμάκων και θα δώσει επίσης γενικές συστάσεις για λήψη αντιβιοτικών.

Επισκόπηση μακρολίδης

Τα αντιβιοτικά είναι μια μεγάλη κατηγορία συνθετικών ή φυσικών προϊόντων που μπορούν να καταστείλουν τη ζωτική δραστηριότητα των βακτηρίων στο ανθρώπινο σώμα. Η κύρια ώθηση του μηχανισμού δράσης τους έγκειται ακριβώς στην καταστροφή των βακτηριακών λοιμώξεων, αλλά υπάρχουν και αντιβιοτικά που είναι αποτελεσματικά κατά των μυκήτων, των ιών, των ελμινθιών και ακόμη και κατά των όγκων.

Ο κατάλογος των φαρμάκων που είναι αντιβιοτικά είναι πολύ ευρύς. Οι ουσίες έχουν διαφορετική δομή και ιδιότητες και επίσης έχουν αρκετές γενιές. Η ανακάλυψη μακρολιδικών αντιβιοτικών θεωρείται ένα από τα νεότερα επιτεύγματα της ιατρικής στον τομέα της καταπολέμησης των βακτηριακών λοιμώξεων.

Τα μακρολίδια είναι χημικές ουσίες που στις περισσότερες περιπτώσεις έχουν αντιβιοτικές ιδιότητες. Η ομάδα των μακρολιδίων έχει μια σύνθετη κυκλική δομή, η οποία είναι ένας πολυωνυμικός δακτύλιος με συνδεδεμένα υπολείμματα άνθρακα.

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσης - έχουν κατά κύριο λόγο βακτηριοστατική επίδραση σε θετικούς κατά gram cocci και ενδοκυτταρικούς παρασιτικούς μικροοργανισμούς. Ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων σε αυτή την ομάδα είναι η αναστολή της σύνθεσης ριβοσωμικών πρωτεϊνών, ως αποτέλεσμα της οποίας τα βακτηρίδια χάνουν την ικανότητά τους να αναπαράγονται και καταστρέφονται από τους φυσικούς μηχανισμούς του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος.

Τα μακρολίδια θεωρούνται αντιβιοτικά της νέας γενιάς. Η χρήση τους, υπό την προϋπόθεση της ευαισθησίας των στελεχών, είναι προτιμότερη, δεδομένου ότι Τα αντιβιοτικά μακρολιδίων έχουν αρκετά σημαντικά πλεονεκτήματα έναντι άλλων μέσων:

  • ένα ευρύ φάσμα δράσης, που επιτρέπει τη χρήση ενός μόνο φαρμάκου για συνδυασμένες λοιμώξεις.
  • χαμηλή τοξικότητα για τον ασθενή, εξαιτίας της οποίας το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ακόμη και σε εξασθενημένους ασθενείς.
  • υψηλές συγκεντρώσεις στους ιστούς, επιτρέποντάς σας να επιλέξετε μια χαμηλότερη δοσολογία για να επιτύχετε το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Επιπλέον, το γεγονός ότι τα μακρολίδια είναι αντιβιοτικά της νέας γενιάς δίνει ένα πλεονέκτημα σε αυτή την ομάδα φαρμάκων, επειδή η πλειοψηφία των βακτηριακών στελεχών έχει κερδίσει αντίσταση σε αυτά κατά τη διάρκεια των ετών χρήσης παλαιών γενεών αντιβιοτικών, ενώ τα μακρολίδια είναι αποτελεσματικά στην πλειονότητα των περιπτώσεων.

Τύποι φαρμάκων και η αποτελεσματικότητά τους

Όλα τα μακρολίδια μπορούν να ταξινομηθούν βάσει διαφόρων σημείων. Πρώτα απ 'όλα, αυτή η ομάδα ουσιών έχει 3 γενιές και οι κετολίδες διαχωρίζονται χωριστά από αυτές. Όλες αυτές οι ομάδες φαρμάκων διαφέρουν στη δομή της χημικής δομής και σε ορισμένες από τις ιδιότητές τους.

Επιπλέον, οι μακρολίδες μπορούν να ταξινομηθούν κατά προέλευση. Διακρίνετε φάρμακα που προέρχονται από φυσικά και συνθετικά συστατικά. Ανάλογα με τη διάρκεια της δράσης διακρίνουν τα φάρμακα βραχυπρόθεσμου, μεσοπρόθεσμου και μακροπρόθεσμου αποτελέσματος.

Οι κύριοι στόχοι μακρολιδικού ελέγχου είναι θετικοί κατά gram σταφυλόκοκκοι και στρεπτόκοκκοι. Τα πιο συνηθισμένα παθογόνα έναντι των οποίων συνταγογραφείται ένα αντιβιοτικό μακρολίδης είναι ορισμένα στελέχη φυματίωσης, κοκκύτης, αιμοφιλική λοίμωξη, λοίμωξη από χλαμύδια κ.λπ.

Τα πρόσθετα οφέλη του φαρμάκου, εκτός από αυτά που έχουν ήδη εκφραστεί, περιλαμβάνουν την απουσία παρενεργειών στο πεπτικό σύστημα. Η απορρόφηση αυτών των ουσιών από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι μεγαλύτερη από 75%. Επιπλέον, το αντιβιοτικό μακρολίδης είναι σε θέση να δείξει την πηγή μόλυνσης, μεταφέροντάς το σε αυτήν με τη μεταφορά λευκών αιμοσφαιρίων.

Ένα άλλο γεγονός που σχετίζεται με τα οφέλη της ομάδας μακρολιδίων είναι ένας μακρύς χρόνος ημίσειας ζωής, που επιτρέπει μια μεγάλη παύση μεταξύ της λήψης των χαπιών. Συνδυάζεται με καλή απορροφητικότητα από το γαστρεντερικό σωλήνα, γεγονός που καθιστά την προφορική επιλογή να χρησιμοποιεί το βέλτιστο και βολικό για τον ασθενή.

Αντενδείξεις και παρενέργειες

Λόγω του γεγονότος ότι τα μακρολίδια είναι τα λιγότερο τοξικά από όλες τις αντιβιοτικές ομάδες, υπάρχουν πολύ λίγες αντενδείξεις και παρενέργειες για αυτούς. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως διάρροια, αναφυλακτικές αντιδράσεις, φωτοευαισθητοποίηση και αρνητική επίδραση στο νευρικό σύστημα δεν είναι τυπικές γι 'αυτές.

Ωστόσο, οι έγκυες γυναίκες, καθώς και οι μητέρες κατά τη γαλουχία και τα παιδιά κάτω των 6 μηνών θα πρέπει να αποφεύγουν τη λήψη του φαρμάκου. Επιπλέον, δεν συνιστάται η χρήση φαρμάκων σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας και περιπτώσεων ανεξέλεγκτης χρήσης του φαρμάκου, ενδέχεται να εμφανιστούν τοξικές επιδράσεις όπως πονοκέφαλος, απώλεια ακοής, ναυτία, έμετος, διάρροια. Μπορεί να εμφανιστούν δερματικές αντιδράσεις όπως κνησμός ή κνίδωση.

Ερυθρομυκίνη

Η ερυθρομυκίνη αναφέρεται σε παρασκευάσματα που προέρχονται από φυσικά συστατικά. Διατίθεται σε διάφορες μορφές δοσολογίας: κόνις για ένεση, δισκία, ορθικά υποθέματα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η χρήση του είναι επιτρεπτή ακόμη και στην περίπτωση της εγκυμοσύνης, αλλά η θεραπεία πρέπει να γίνεται υπό την αυστηρή επίβλεψη ενός γιατρού. Η χρήση της Ερυθρομυκίνης σε νεογέννητους ασθενείς είναι επικίνδυνη, δεδομένου ότι μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη γαστρεντερικών ανωμαλιών.

Ροξιθρομυκίνη

Η ροξιθρομυκίνη είναι ένα ημισυνθετικό φάρμακο που παράγεται με τη μορφή δισκίων. Έχει υψηλότερο ποσοστό βιοδιαθεσιμότητας, το οποίο δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής στη γαστρεντερική οδό. Επιπλέον, το φάρμακο διατηρεί τη συγκέντρωσή του στους ιστούς πολύ περισσότερο, είναι πολύ καλύτερα ανεκτό από τους ασθενείς και δεν έχει καμία αλληλεπίδραση με άλλα αντιβιοτικά, τα οποία θα μπορούσαν να προκαλέσουν τοξικές ή αλλεργικές αντιδράσεις.

Κλαριθρομυκίνη

Όπως και το προηγούμενο φάρμακο, αναφέρεται σε ημι-συνθετικά αντιβιοτικά. Μπορεί να εισαχθεί στο σώμα τόσο στοματικά όσο και με ένεση. Το φάρμακο έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα και χρησιμοποιείται συχνά στην καταπολέμηση των άτυπων λοιμώξεων. Δεν εφαρμόζεται στη θεραπεία εγκύων και θηλάζοντων γυναικών, καθώς και νεογνών.

Τα ραντεβού για τη χρήση της Clarithromycin είναι πολύ ευρεία - μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο για τη θεραπεία των λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος όσο και για τη θεραπεία των γαστρικών και εντερικών ελκών, των αποστημάτων και των βράχων του δέρματος, καθώς και της χλαμυδιακής μόλυνσης. Μπορεί να υπάρχουν πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων του νευρικού συστήματος - εφιάλτες, πονοκέφαλος, ζάλη, κλπ.

Αζιθρομυκίνη

Η αζιθρομυκίνη αναφέρεται σε ημι-συνθετικές αζαλίδες. Ο πιο διάσημος εκπρόσωπος της φαρμακευτικής αγοράς, που κυκλοφόρησε με βάση αυτό το φάρμακο - Sumamed. Το φάρμακο διατίθεται σε πολλές παραλλαγές φαρμακευτικών μορφών - δισκίων, σιροπιών, κόνεων, καψουλών, καθώς και σκόνες για ένεση.

Η αζιθρομυκίνη θεωρείται βέλτιστη για τη θεραπεία πολλών αναπνευστικών λοιμώξεων, επειδή έχει υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με, για παράδειγμα, με ερυθρομυκίνη, σε μικρότερο βαθμό εξαρτάται από τα γεύματα. Το κύριο πλεονέκτημα αυτού του εργαλείου είναι ότι έχει κάποια ανοσορρυθμιστική δράση και έχει προστατευτικό αποτέλεσμα ακόμη και κάποια στιγμή μετά το τέλος της θεραπείας.

Σπιραμυκίνης

Η σπιραμυκίνη απομονώθηκε από φυσικά συστατικά (προϊόντα αποβλήτων βακτηριακής καλλιέργειας). Χρησιμοποιείται ευρέως στην πρακτική της ωτορινολαρυγγολογίας, επειδή αποτελεσματική έναντι ανθεκτικών μορφών πνευμονίας. Επιπλέον, είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της μηνιγγίτιδας, του ρευματισμού, της αρθρίτιδας, των λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος.

Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία εγκύων γυναικών, ωστόσο, ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι καλύτερο να σταματήσει. Διατίθενται υπό μορφή από του στόματος, καθώς και σκόνες για ενδοφλέβια έγχυση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου καταγράφηκαν εξαιρετικά σπάνια, ωστόσο, μεταξύ των εντοπισμένων δερματικών εξανθημάτων, ναυτίας, εμετού εμφανίστηκε.

Μιδακαμυκίνη (Macropen)

Όπως και ο προκάτοχός της, είναι μια ουσία φυσικής προέλευσης. Διορίζεται για την καταπολέμηση λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεων του δέρματος, καθώς και του ουροποιητικού συστήματος και του γαστρεντερικού σωλήνα. Διατίθενται με τη μορφή δισκίων, έτοιμων εναιωρημάτων, καθώς και σκόνης για την παρασκευή τους. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παιδιών από 2 μήνες, απορροφάται καλά, γρήγορα και για μεγάλο χρονικό διάστημα φτάνει σε αποτελεσματική συγκέντρωση.

Τηλιθρομυκίνη

Η τελιθρομυκίνη είναι ο μοναδικός εκπρόσωπος των κετολίδων, που λαμβάνεται με ημισυνθετική μέθοδο. Διαφέρει στη χημική του δομή από όλες τις άλλες μακρολίδες. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος - πνευμονία, βρογχίτιδα, φαρυγγίτιδα, αμυγδαλίτιδα κ.λπ. Λόγω του γεγονότος ότι το φάρμακο μελετάται σε μικρότερο βαθμό, δεν χορηγείται σε παιδιά κάτω των 12 ετών, έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.

Επιπλέον, η τελιθρομυκίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρές παθολογίες του ήπατος, των νεφρών και της καρδιάς, καθώς και σε ασθενείς που πάσχουν από δυσανεξία στη γαλακτόζη ή έλλειψη λακτάσης.

Συστάσεις για λήψη φαρμάκων

Τα αντιβιοτικά είναι μια ομάδα φαρμάκων που απαιτούν μια υπεύθυνη προσέγγιση για τη χρήση της. Παρά το γεγονός ότι τα μακρολίδια είναι τα ασφαλέστερα από αυτά, μπορούν ακόμα να έχουν τοξικές επιδράσεις στο σώμα, αγνοώντας τους κανόνες για τη χορήγησή τους.

Ο κύριος κίνδυνος της χρήσης αντιβιοτικών έγκειται στην ταχεία προσαρμοστικότητα των βακτηρίων. Η ανεξέλεγκτη λήψη φαρμάκων οδηγεί στον σχηματισμό ανθεκτικών στελεχών που εξαπλώνονται γρήγορα από το σώμα ενός ασθενούς μέχρι την κλίμακα της επιδημίας. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι τόσο σημαντικό ότι ένα αντιβιοτικό συνταγογραφείται από έναν επαγγελματία.

Επιπλέον, ανεξάρτητα από το πόσο ευρύ είναι το φάσμα κάθε μεμονωμένου φαρμάκου, κανένα αντιβιοτικό δεν μπορεί να καλύψει όλους τους πιθανούς τύπους βακτηρίων. Επομένως, προτού αρχίσετε να λαμβάνετε φάρμακα, είναι απαραίτητο να υποβληθείτε σε δοκιμές για να εντοπίσετε ένα συγκεκριμένο παθογόνο παράγοντα. Η χρήση του λάθους αντιβιοτικού δεν είναι μόνο χωρίς νόημα, αλλά και επικίνδυνη.

Όταν παίρνετε αντιβιοτικά, είναι σημαντικό να ακολουθείτε τις οδηγίες που συνοδεύουν το φάρμακο. Ορισμένα από τα φάρμακα είναι ευαίσθητα στη συνοχή όσον αφορά την πρόσληψη τροφής - αυτό επηρεάζει τον τρόπο με τον οποίο απορροφώνται και συσσωρεύουν τη συγκέντρωση στο σώμα, το οποίο με τη σειρά του είναι καθοριστικός παράγοντας για την αποτελεσματικότητά τους.

Είναι επίσης σημαντικό να παρατηρήσετε τη διάρκεια της λήψης φαρμάκου, η οποία καθορίζεται από τον γιατρό με βάση τις δοκιμές και τη σοβαρότητα της λοίμωξης. Η ανεπαρκής διάρκεια του αντιβιοτικού μπορεί να οδηγήσει στον σχηματισμό επιμόλυνσης, που είναι πολύ πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί και μπορεί να αποτελέσει ένα νέο ανθεκτικό σε φάρμακο στέλεχος.

Τα αντιβιοτικά, ακόμη και τα ασφαλέστερα από αυτά, έχουν αρνητική επίδραση στα όργανα εξάλειψης - το ήπαρ και τα νεφρά. Ως εκ τούτου, είναι πολύ καλύτερο για τον ασθενή κατά τη στιγμή της θεραπείας να συμμορφωθεί με τη διατροφή.

Είναι καλύτερα να αποκλείσετε από τη διατροφή, το κόκκινο κρέας, τα λιπαρά και πικάντικα τρόφιμα - αυτά τα προϊόντα βλάπτουν τη βλεννογόνο, διαταράσσουν την απορρόφηση του φαρμάκου και επιπλέον φορτώνουν το συκώτι. Φυσικά, κατά τη στιγμή της θεραπείας απαγορεύεται να πίνετε αλκοόλ.

Έτσι, η ομάδα μακρολιδίων είναι ένα από τα ασφαλέστερα και αποτελεσματικότερα μέσα για τον έλεγχο των βακτηριακών λοιμώξεων, αλλά αυτό δεν αποκλείει την ευθύνη για την εφαρμογή τους ούτε από το γιατρό ούτε από τον ασθενή.

Ασφάλεια των αντιβιοτικών μακρολίδης: κριτική ανάλυση

Δημοσιεύθηκε στο περιοδικό:
"ΚΛΙΝΙΚΗ ΙΑΤΡΙΚΗ", 2012, № 3, σ. 23-30

Α.Ι. Sinopalnikov 1, Ι.ν. Andreeva 2, O.U. Stetsyuk 2
1 Ρωσική Ιατρική Ακαδημία Μεταπτυχιακής Εκπαίδευσης, Μόσχα. 2 Ερευνητικό Ινστιτούτο Αντιμικροβιακής Θεραπείας Σμολένσκ Κρατική Ιατρική Ακαδημία του Υπουργείου Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας

Η ασφάλεια των αντιβιοτικών μακρολιδών: κριτική ανάλυση

A.I.Sinopal'nikov, I.VAndreeva, O.U.Stetsuyk
Ρωσική Ιατρική Ακαδημία Μεταπτυχιακής Εκπαίδευσης. Ερευνητικό Ινστιτούτο Αντιμικροβιακής Θεραπείας, Κρατική Ιατρική Ακαδημία Σμολένσκ

Τα αντιβιοτικά μακρολίδης είναι μία από τις ασφαλέστερες ομάδες αντιμικροβιακών παραγόντων και είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς. Κατά την εφαρμογή μακρολίδια καμία περιπτώσεις hemato- και νεφροτοξικότητα, και αρθροπαθειών ανάπτυξη hondro-, τοξικές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, φωτοευαισθησία, και μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου είναι συνυφασμένες με άλλες κατηγορίες αντιμικροβιακών, ιδιαίτερα αναφυλακτικές αντιδράσεις, σοβαρές τοξικές και αλλεργικές σύνδρομα και αντιβιοτικό - συσχετισμένη διάρροια, εξαιρετικά σπάνια. Οι ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις των μακρολιδίων που περιγράφονται σε αυτήν την ανασκόπηση, στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, είναι αλλαγές στη λειτουργία διαφόρων οργάνων και συστημάτων, είναι αναστρέψιμες και σταματούν μετά το πέρας της θεραπείας με μακρολίδες. Το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας επιτρέπει τη συνταγογράφηση μακρολιδών για τη θεραπεία διαφόρων λοιμώξεων σε περιπατητικούς και νοσηλευόμενους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των παιδιών, των εγκύων, των ηλικιωμένων και των συντρόφων.

Λέξεις-κλειδιά: αντιβιοτικά μακρολιδίων, ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων, ανεκτικότητα.

Τα αντιβιοτικά μακρολίδης είναι η ασφαλέστερη ομάδα αντιμικροβιακών φαρμάκων που είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς. Δεν έχουν αιματο-, νεφρο- ή εγκεφαλοτοξική δράση, δεν προκαλούν χονδρο- ή αρθροπάθειες, ούτε μπορούν να επηρεάσουν το φωτοευαισθητοποιητικό σύστημα. Άλλοι τύποι αντιβιοτικών, όπως αναφυλακτικές αντιδράσεις, σοβαρά τοξικοαλλεργικά σύνδρομα και διάρροια. Οι πιο δυσμενείς επιδράσεις των μακρολιδών που περιγράφονται σε αυτή την ανασκόπηση είναι αυτές της λήξης της θεραπείας. Είναι ένας κανόνας για τα παιδιά που είναι έγκυες.

Λέξεις-κλειδιά: αντιβιοτικά μακρολιδίων, ανεπιθύμητες αντιδράσεις, ανεκτικότητα

Τα μακρολιδικά αντιβιοτικά για περισσότερο από 50 χρόνια χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πρακτική. Ο πρώτος εκπρόσωπος αυτής της κατηγορίας, η ερυθρομυκίνη, ανακαλύφθηκε ήδη από το 1952, αλλά ακόμη και σήμερα οι μακρολίδες δεν χάνουν τη σημασία τους στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών. Αυτό οφείλεται, αφενός, στη συνεχιζόμενη υψηλή απόδοση των μακρολιδών στη θεραπεία κοινών βακτηριακών λοιμώξεων που έχουν αποκτηθεί στην κοινότητα. Από την άλλη πλευρά, τα μακρολίδια είναι μία από τις ασφαλέστερες ομάδες αντιμικροβιακών φαρμάκων (AMP) που διατίθενται στους γιατρούς, γεγονός που επιβεβαιώνεται από πολυάριθμες κλινικές μελέτες και πολλά χρόνια εμπειρίας στη χρήση αυτής της ομάδας AMP στην κλινική πράξη [1].

Η ταξινόμηση των μακρολιδίων και τα χαρακτηριστικά των μεμονωμένων ομάδων

Σύμφωνα με τη χημική δομή, τα μακρολίδια υποδιαιρούνται σε 14, 15 και 16-μελή και σύμφωνα με τη μέθοδο παρασκευής, διαιρούνται σε φυσικά και ημισυνθετικά (Πίνακας 1). Η γνώση της ταξινόμησης των μακρολιδίων είναι σημαντική όχι μόνο για τους ειδικούς στον τομέα της αντιμικροβιακής θεραπείας αλλά και για τους επαγγελματίες, δεδομένου ότι ορισμένα χαρακτηριστικά σχετικά με την ασφάλεια των μακρολιδών, όπως οι φαρμακοκινητικές παράμετροι, οι πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων (HLR) σε κάποιο βαθμό εξαιτίας της χημικής δομής του μορίου. Για παράδειγμα, τα 14-μελή μακρολίδια (ειδικά η ερυθρομυκίνη) έχουν διεγερτική δράση στην κινητικότητα της γαστρεντερικής οδού (GIT), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δυσπεπτικές διαταραχές · στα 15- και 16-μελή φάρμακα αυτό το αποτέλεσμα είναι πολύ λιγότερο έντονο.

Πίνακας 1. Ταξινόμηση μακρολιδίων

Η NLR, που προέρχεται από τη χρήση μακρολιδίων, στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων είναι λειτουργικές μεταβολές εκ μέρους διαφόρων οργάνων και συστημάτων στο υπόβαθρο της θεραπείας, οι οποίες είναι αναστρέψιμες και σταματούν μετά το πέρας της θεραπείας με μακρολίδες (Πίνακας 2) [2].

Πίνακας 2. Η κύρια NLR και ο αντίκτυπος στα διάφορα όργανα και συστήματα, που παρατηρήθηκαν κατά την εφαρμογή των μακρολίδων στον άνθρωπο [2, όπως τροποποιήθηκε].

Οι μη αναστρέψιμες ανατομικές και λειτουργικές αλλαγές, δηλαδή, εκδηλώσεις πραγματικής τοξικότητας, σε σχέση με τη χρήση μακρολίδων είναι εξαιρετικά σπάνιες [2].

Πρέπει να σημειωθούν σημαντικές διαφορές τόσο στη συχνότητα όσο και στη δομή του NLR, που προκύπτει από τη χρήση διαφόρων μακρολιδίων: η συχνότητα εμφάνισης NLR κυμαίνεται από 2% έως 17% ανάλογα με το φάρμακο και συνήθως εξαρτάται άμεσα από τη δόση του μακρολιδίου [2].

Αλλεργικές αντιδράσεις

Τα ευρήματα της έρευνας δείχνουν ότι τα μακρολίδια είναι η λιγότερο αναφυλακτογόνος ομάδα αντιβιοτικών [3,4]. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι αλλεργικές αντιδράσεις κατά τη χρήση μακρολιδίων είναι πολύ σπάνιες [5]. Έτσι, σύμφωνα με μια μελέτη μεγάλης κλίμακας στην οποία συμμετείχαν 1893 ασθενείς, η συχνότητα των αλλεργικών αντιδράσεων στη θεραπεία της ΑΜΡ ήταν μέγιστη με πενικιλίνη (15,6%) και σουλφοναμίδια (7,3%) [6]. Η ερυθρομυκίνη, η κλαριθρομυκίνη, η αζιθρομυκίνη προκάλεσαν αλλεργικές αντιδράσεις σε 2, 0,3% και 0,1% των ασθενών, αντίστοιχα. Οι αλλεργικές αντιδράσεις στα μακρολίδια συνήθως εκδηλώνονται ως κνίδωση και κηλιδωτό εξάνθημα [5]. Απομονωμένες περιπτώσεις αναφυλαξίας με τη χρήση ερυθρομυκίνης έχουν περιγραφεί [7]. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη διασταυρούμενη αλλεργία σε μερικά μακρολίδια.

Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα

Διαταραχές από τη γαστρεντερική οδό (κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος και / ή διάρροια) είναι οι πιο συχνές παρενέργειες που εμφανίζονται κατά τη χρήση μακρολιδίων [1]. Οι δυσπεπτικές διαταραχές κατά τη χρήση μακρολιδών σχετίζονται με τη διέγερση της εντερικής κινητικότητας λόγω της ενεργοποίησης υποδοχέων μοτιλίνης, η οποία συμβαίνει σε σημαντικό αριθμό ασθενών όταν χρησιμοποιούν ερυθρομυκίνη [8]. Τα «νέα» μακρολίδια, όπως η αζιθρομυκίνη και η κλαριθρομυκίνη, χαρακτηρίζονται από σημαντικά καλύτερη ανεκτικότητα, η οποία συνδέεται με λιγότερο έντονο προκινητικό αποτέλεσμα [9, 10].

Πρόσφατες μελέτες της αζιθρομυκίνης σε ασθενείς με πνευμονία της κοινότητας απέδειξαν ότι η διάρροια και ο κοιλιακός πόνος / δυσφορία ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες [11-13]. Η χρήση κλαριθρομυκίνης σε ασθενείς με πνευμονία που αποκτήθηκε από την κοινότητα από το γαστρεντερικό σωλήνα έδειξε συχνότερα έμετο, κοιλιακό άλγος, διάρροια και διαταραχή γεύσης [14-17]. Γενικά, οι παραβιάσεις της γαστρεντερικής οδού είναι το κύριο NLR στην εφαρμογή της αζιθρομυκίνης και της κλαριθρομυκίνης, αλλά είναι πολύ λιγότερο συχνές από ό, τι στη θεραπεία με ερυθρομυκίνη [18-20].

Έτσι, η διάρροια είναι ένα πολύ συχνό παράπονο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μακρολίδες, αλλά συνήθως δεν είναι επικίνδυνο για τον ασθενή. Η συχνότητα εμφάνισης της αληθινής συνδεόμενης με αντιβιοτικό διάρροιας (Clostridium difficile κολίτιδα σχετιζόμενη), η οποία είναι μία σοβαρή επιπλοκή της αντιβιοτικής θεραπείας περιγράφονται στην αίτηση των πιο UPS, ωστόσο, διαπιστώθηκε ότι τις περισσότερες φορές η προϋπόθεση προκύπτει κατά την εφαρμογή ingibitorzaschischennyh αμινοπενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, λινκοσαμίδες και φθοριοκινολόνες [21]. Τα μακρολίδια ως τέτοια προκαλούν πολύ λιγότερο.

Συστημική χορήγηση ερυθρομυκίνης μικρά παιδιά μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ειδικών στην ΕΜΑΜ μακρολιδίου - πυλωρική νεογέννητα στένωση [22-24]. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος πυλωρικής στένωσης παρατηρείται όταν χρησιμοποιείται η ερυθρομυκίνη στις πρώτες 2 εβδομάδες της ζωής σε νεογέννητα με πλήρη ή βραχυπρόθεσμα νεογνά και με διάρκεια άνω των 14 ημερών [24]. Η βιβλιογραφία περιέχει τη μόνη αναφορά σχετικά με την ανάπτυξη της πυλωρικής στένωσης, η οποία απαιτούσε χειρουργική παρέμβαση σε δύο πρόωρα βρέφη σε ηλικία 7 εβδομάδων από τριάδες, οι οποίοι έλαβαν αζιθρομυκίνη επί 5 ημέρες για λοίμωξη που προκλήθηκε από Bordetella pertussis [25]. Σύμφωνα με μια μελέτη σχετικά με την αποτελεσματικότητα της αζιθρομυκίνης ως φάρμακο για τη χημειοπροφύλαξη μετά από έκθεση του βήχα κοκκύτη, σε 58 νεογνά που έλαβαν αζιθρομυκίνη, δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις πυλωρικής στένωσης [26].

Καρδιοτοξικότητα

Μία από τις πιο σοβαρές εκδηλώσεις της καρδιακής φάρμακα (ΡΜ) είναι η παράταση του διαστήματος QT και αρρυθμίες ανάπτυξης, (π.χ. τη συστροφή κοιλιακής ταχυκαρδίας (torsade de pointes). Αυτά NAL μπορεί να αναπτυχθεί όχι μόνο για το ιστορικό των καρδιακών φαρμάκων (ειδικότερα, ορισμένα αντιαρρυθμικά φάρμακα και β, αλλά και στη θεραπεία φαρμάκων άλλων ομάδων, ιδιαίτερα με αντιβιοτικά [27].

Μεταξύ των ΑΜΡ, η παράταση του διαστήματος QT και η ανάπτυξη αρρυθμιών προκαλούν συχνότερα φθοροκινολόνες, μακρολίδια (ερυθρομυκίνη) και αντιμυκητιακά φάρμακα (ιδιαίτερα φλουκοναζόλη και βορικοναζόλη) [28]. Σύμφωνα με το σύστημα αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών (AERS), η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για την πενταετία (από τον Ιανουάριο του 2004 έως τον Δεκέμβριο του 2008) καταγράφηκε 374 περιπτώσεις τη συστροφή κοιλιακής ταχυκαρδίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ABT, και τις περισσότερες φορές οι περιπτώσεις αυτές καταγράφονται χρησιμοποιώντας λεβοφλοξασίνη (55), φλουκοναζόλη (47), μοξιφλοξασίνη (37) και η βορικοναζόλη (17). θα πρέπει να σημειωθεί ότι η συστροφή της κοιλιακής ταχυκαρδίας μπορεί να αναπτυχθεί στο φόντο εφαρμοστεί Ωστόσο, συχνότερα, η παράταση του διαστήματος QT συμβαίνει όταν χρησιμοποιούνται φθοροκινολόνες, ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη [29].

Κατά την περίοδο 1970-1996 Α FD εγγεγραμμένος 346 περιπτώσεις καρδιακών αρρυθμιών που σχετίζονται με τη χρήση της ερυθρομυκίνης, εκ των οποίων οι 49 περιπτώσεις με απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες (κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή ταχυκαρδία, η συστροφή, κοιλιακός πτερυγισμός) και / ή πέθανε [27]. Σε πειράματα σε αρουραίους, βρέθηκε το πιο έντονο αρρυθμιογόνο δυναμικό σε ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη, σε μικρότερο βαθμό σε αζιθρομυκίνη και ροξιθρομυκίνη [30].

Το 2010, 48 αντικείμενα που περιέχουν δεδομένα σχετικά με μακρολίδια καρδιοτοξικότητα (18 κλινικές δοκιμές και 40 παρατήρησης περιγραφές) δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυση, στην οποία αναλύθηκαν [31]. Από όλες τις περιπτώσεις καρδιοτοξικότητας, σε 25 περιπτώσεις χρησιμοποιήθηκαν μακρολίδια ως μονοθεραπεία και σε 23 περιπτώσεις σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Σύμφωνα με τα στοιχεία που αναλύθηκαν, η ερυθρομυκίνη παρουσιάζει τον μεγαλύτερο κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT και εμφάνισης κοιλιακής ταχυκαρδίας (21/48 περιπτώσεις), ακολουθούμενη από κλαριθρομυκίνη (12/48) και αζιθρομυκίνη (6/48). Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρδιοτοξικών αντιδράσεων κατά τη χρήση μακρολιδών ήταν η γήρανση, οι υψηλές δόσεις, ο επαναδιορισμός του φαρμάκου, η παρουσία ταυτόχρονων καρδιαγγειακών παθήσεων και η συνδυασμένη χρήση άλλων φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT [31].

Όσον αφορά την αζιθρομυκίνη, η εφαρμογή της μπορούν επίσης να έχουν ως αποτέλεσμα την επιμήκυνση διαστήματος QT και την ανάπτυξη των αρρυθμιών, αλλά με κίνδυνο τέτοιας θεραπείας επιπλοκών με αζιθρομυκίνη χαμηλότερη από με άλλα μακρολίδια (κλαριθρομυκίνη και ερυθρομυκίνη), φθοροκινολόνες και άλλα φάρμακα.

Σε μια προοπτική μελέτη, η επίδραση της αζιθρομυκίνης στην παράταση του διαστήματος QT μελετήθηκε σε 47 ασθενείς ηλικίας 19 έως 77 ετών [32]. Η αζιθρομπιπίνη συνταγογραφήθηκε για τη θεραπεία του migrans του ερυθήματος για 5 ημέρες (συνολική δόση του φαρμάκου 3 g). Οι ασθενείς πριν από την ανάπτυξη της νόσου ήταν σχεδόν υγιείς και δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με αζιθρομυκίνη. Σε όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη πραγματοποιήθηκε μια ηλεκτροκαρδιογραφική μελέτη πριν από τη θεραπεία και 7 και 14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με αζιθρομυκίνη. Συνολικά αναλύθηκαν 141 ECG. Σε σύγκριση με τα δεδομένα αναφοράς, η αζιθρομυκίνη προκάλεσε ελάχιστη επιμήκυνση του διαστήματος QT - κατά 6-13 ms 7-14 ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης της αζιθρομυκίνης (με μέση τιμή αναφοράς 406 ms). Σε μερικούς ασθενείς, πριν από τη θεραπεία, παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT (υπέρβαση του ανώτερου ορίου του κανόνα περισσότερο από 440 ms), η οποία συνέχισε μετά τη θεραπεία. Ωστόσο, κανένας ασθενής (με κανονικό και μακρύ QT πριν τη θεραπεία) δεν ανέπτυξε αρρυθμίες [32].

Έτσι, αυτή η μελέτη κατέδειξε ότι η χρήση μιας τυπικής πορείας αζιθρομυκίνης μπορεί να αυξήσει ελαφρώς το διάστημα QT χωρίς να αναπτύξει κλινικές συνέπειες. Συνολικά, η βάση δεδομένων της Εθνικής Βιβλιοθήκης της Ιατρικής Medline ΗΠΑ υπάρχουν 6 μηνύματα σχετικά με την ανάπτυξη της αρρυθμίας γεγονότα της μονοθεραπείας με αζιθρομυκίνη [33-37], μία περίπτωση απειλητική για τη ζωή βραδυαρρυθμίας εμφανίστηκε στο 9-μηνών μωρό μετά από υπερβολική δόση ναρκωτικών (λάθος προορισμό σε ημερήσια δόση των 50 mg / kg) [38].

Πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι σχεδόν όλες οι περιπτώσεις επιμήκυνσης του διαστήματος QT που σχετίζονται με τη χρήση του AMP συνέβησαν σε ασθενείς με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου (αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με άλλα φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT, θηλυκό φύλο, γήρας, ταυτόχρονη καρδιακή νόσο, γενετική προδιάθεση και ηλεκτρολυτικές διαταραχές) [29]. Από την άποψη αυτή, προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη καρδιοτοξικότητας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου, συνιστάται προσεκτική προσέγγιση της δοσολογίας των μακρολιδών, εάν είναι απαραίτητο, έγκαιρη προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου, παρακολούθηση του ΗΚΓ (σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη και καθημερινά) και αποφυγή της συγχορήγησης μακρολιδίων με άλλα φάρμακα. Διαστήματος QT [31].

Υποτονικές αντιδράσεις

Έχει διαπιστωθεί ότι η κλαριθρομυκίνη και η ερυθρομυκίνη έχουν την ικανότητα να ενισχύουν τη δράση των αντιυπερτασικών φαρμάκων από την ομάδα των αναστολέων διαύλων ασβεστίου αναστέλλοντας το ισοένζυμο CYP3A4 - P-450 [39-40]. Σε σχέση με αυτό το πολύ επείγον πρόβλημα του προσδιορισμού του βαθμού του κινδύνου της υπότασης ή σοκ, την ανάγκη για περαιτέρω νοσοκομειακή περίθαλψη, ενώ το διορισμό αποκλειστές διαύλων ασβεστίου και μακρολίδες.

Κατά τη διάρκεια της συγχρονικής μελέτης πληθυσμιακής ομάδας, που διεξήχθη από την 1η Απριλίου 1994 έως τις 31 Μαρτίου 2009, αναλύθηκαν τα αποτελέσματα της παρατήρησης ασθενών ηλικίας 66 ετών και άνω που έλαβαν φάρμακα από την ομάδα αναστολέων διαύλων ασβεστίου και που χρειάστηκαν θεραπεία για κλινικά σημαντική υπόταση. ή σοκ σε ένα νοσοκομείο [41]. Για κάθε μακρολιδικό αντιβιοτικό (ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή αζιθρομυκίνη, που υποδεικνύουν τη διάρκεια της θεραπείας), οι ερευνητές προσδιορίζουν τον κίνδυνο αρτηριακής υπότασης ή σοκ όταν χρησιμοποιούνται μαζί με έναν αναστολέα διαύλων ασβεστίου.

Από τους 7100 ασθενείς που νοσηλεύονταν λόγω αρτηριακής υπότασης που αναπτύχθηκε λαμβάνοντας ταυτόχρονα αναστολείς διαύλων ασβεστίου, 176 άτομα έλαβαν επίσης μακρολίδες. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ερυθρομυκίνη, παρατηρείται συχνά την ανάπτυξη της αρτηριακής υπότασης (λόγος πιθανοτήτων - OR 5,8, 95% διάστημα εμπιστοσύνης - CI 2,3-15,0). Πιο σπάνια, καταγράφηκε υπόταση σε ασθενείς που έλαβαν κλαριθρομυκίνη (ή 3,7,95% CI 2,3-6,1). Η χορήγηση αζιθρομυκίνης, η οποία δεν έχει την ικανότητα να αναστέλλει το κυτόχρωμα P-450, όταν χορηγείται από κοινού με έναν αναστολέα διαύλων ασβεστίου, δεν συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο αρτηριακής υπότασης (OR 1,5, 95% CI 0,8-2,8).

Έτσι, σε ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης ηλικίας, η συνδυασμένη χρήση αναστολέων διαύλων ασβεστίου με ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης υπότασης ή σοκ με την ανάγκη για περαιτέρω νοσηλεία. Από την άποψη αυτή, εάν ένας ασθενής που λαμβάνει συνεχώς αναστολείς διαύλων ασβεστίου απαιτείται να συνταγογραφήσει μακρολίδη, θα πρέπει να προτιμάται η αζιθρομυκίνη [31].

Ηπατοτοξικότητα

Οι μακρολίδες μπορεί να χαρακτηριστεί ως ασφαλή φάρμακα λόγω της πιθανής ηπατοτοξικότητας τους, η οποία εκδηλώνεται κυρίως χολοστατική ανάπτυξη ηπατίτιδα, θεωρείται μέσα σε 3,6 ανά 100.000. Οι ασθενείς. Η ίδια ηπατοτοξικότητα, καθώς και η συντριπτική πλειονότητα των φαρμάκων άλλων ομάδων, είναι περισσότερο ή λιγότερο χαρακτηριστική για όλα τα μακρολίδια και συνεπώς η χρήση τους σε υψηλές δόσεις ή / και παρατεταμένη χρήση μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο δυσλειτουργίας του ήπατος [42]. Ανάλογα με την ικανότητα αλληλεπίδρασης με το CYP3A4, όλα τα μακρολίδια μπορούν να χωριστούν σε 3 ομάδες [43]:

  • ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (ολεανδομυκίνη, ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη) ·
  • φάρμακα με ασθενέστερη επίδραση στο CYP3A4 (μινδεκαμυκίνη, δαζαμυκίνη και ροξιθρομυκίνη).
  • μακρολίδια που δεν επηρεάζουν τη δραστηριότητα του CYP3A4 (αζιθρομυκίνη, σπιραμυκίνη και διριθρομυκίνη).

η πρώτη ομάδα φαρμάκων μεταβολίζονται στο ήπαρ με το ένζυμο CYP3A4 συμμετοχή για να σχηματίσει ένα αντιδραστικό μορφές nitrozoalkanovyh που δεσμεύονται με το κυτόχρωμα Ρ-450. Ο σχηματισμός του πολύπλοκου μεταβολίτη - το ενεργό κέντρο του ενζύμου, οδηγεί σε μη αναστρέψιμη αναστολή της δράσης του κυτοχρώματος Ρ-450. Τα παρασκευάσματα της δεύτερης ομάδας σχηματίζουν σύμπλοκα σε μικρότερο βαθμό, ενώ η τρίτη ομάδα δεν σχηματίζει συμπλέγματα με το κυτοχρώμιο Ρ-450 καθόλου. Ο κίνδυνος ηπατοτοξικής δράσης λόγω του σχηματισμού δραστικών μεταβολιτών και αλληλεπιδράσεων φαρμάκου θεωρείται ότι είναι ο υψηλότερος για την ερυθρομυκίνη και είναι εξαιρετικά μικρός για την αζιθρομυκίνη, τη σπιραμυκίνη και τη διριθρομυκίνη [42].

Διαφορετικοί εστέρες ερυθρομυκίνης έχουν διάφορους βαθμούς ηπατοτοξικότητας. Η ερυθρομυκίνη αιθυλοηλεκτρική επηρεάζει τη λειτουργία του ήπατος στο μέγιστο βαθμό, στη συνέχεια ακολουθείται ο εστέρας -> στεατικός -> προπιονικός εστέρας κατά φθίνουσα σειρά [44, 45]. Σύμφωνα με μελέτες, παρατηρήθηκε αύξηση των ηπατικών ενζύμων στο 15% των ασθενών που έλαβαν ερυθρομυκίνη για περισσότερο από 2 εβδομάδες και ηπατίτιδα σε 2% [46, 47]. Η ανάλυση αυθόρμητων αναφορών του NLR από όλο τον κόσμο στη βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης του ΠΟΥ έδειξε ότι η ερυθρομυκίνη, μαζί με την κεφτριαξόνη και τη μινοκυκλίνη, συγκαταλέγεται στα 15 φάρμακα που συνδέονται συχνότερα με ηπατοτοξικές αντιδράσεις σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών [48]. Η συχνότητα εμφάνισης φαρμακευτικών βλαβών του ήπατος (BOB) με τη χρήση ερυθρομυκίνης είναι 3.6 περιπτώσεις ανά 100 χιλιάδες συνταγές [44, 49]. Η πρόγνωση για το BOB που προκαλείται από την ερυθρομυκίνη είναι γενικά ευνοϊκή, και οι θανατηφόρες περιπτώσεις είναι εξαιρετικά σπάνιες [50, 51].

Δεδομένα του Clarithromycin λιγότερο ηπατοτοξικότητας, αλλά οι δημοσιευμένες παρατηρήσεις υποδεικνύουν ότι έχει ένα προφίλ όμοιο με εκείνο της ερυθρομυκίνης ηπατοτοξικότητα και, προφανώς, συνδέεται με τον ίδιο κίνδυνο των LPP [52, 53]. Συγκεκριμένα, σε μια βασιζόμενη στο Ηνωμένο Βασίλειο μελέτη πληθυσμού, η προσαρμοσμένη αναλογία των πιθανών εμφάνισης ηπατοτοξικών αντιδράσεων με τη χρήση κλαριθρομυκίνης ήταν ακόμη ελαφρώς υψηλότερη από εκείνη της ερυθρομυκίνης - 6.1 έναντι 5.3 [54]. Κατά τον υπολογισμό της συχνότητας εμφάνισης ηπατοτοξικών αντιδράσεων κατά τη χρήση κλαριθρομυκίνης, ο αριθμός αυτός ήταν 3,8 ανά 100 χιλιάδες συνταγές (για ερυθρομυκίνη - 3,6 ανά 100 χιλιάδες) [44]. Η βιβλιογραφία περιγράφει μεμονωμένες περιπτώσεις οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρο [52, 53, 55, 56] καθώς και ο θάνατος που οφείλεται σε προοδευτική χολοστατική ηπατική νόσο σε ένα 59-year-old διαβητικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που έχει λάβει ένα σύντομο πορεία της θεραπείας κλαριθρομυκίνη (1 g ημερησίως για 3 ημέρες) [57]. Από κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη όσο, είναι ένας αναστολέας του CYP3A4, κίνδυνος ηπατοτοξικών αντιδράσεων μπορεί να αυξήσει σε μεγάλο βαθμό για το ιστορικό της αλληλεπιδράσεις και συναφείς ασθένειες του ήπατος [56].

Ένα άλλο καλά μελετημένο μακρολίδιο όσον αφορά την ασφάλεια είναι η αζιθρομυκίνη. Η αζιθρομυκίνη είναι η πλέον προδιαγεγραμμένη ΑΜΡ στον κόσμο. Έτσι, σύμφωνα με την IMS Health, μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, το 2009, 53,8 εκατομμύρια συνταγές για την αζιθρομυκίνη διαγράφηκαν, και με τον αριθμό των συνταγών αυτό το φάρμακο κατέλαβε την 5η θέση μεταξύ όλων των φαρμάκων [58].

Με τη χημική του δομή, η αζιθρομυκίνη είναι μια αζαλίδη (15-μελής μακρολίδωση) και έχει αρκετά πλεονεκτήματα έναντι άλλων μακρολιδίων, συμπεριλαμβανομένης της πιθανής ηπατοτοξικότητας. Εκτός από ελάσσονες μεταβολισμό και αμελητέο κίνδυνο αλληλεπιδράσεων φαρμάκου, και συνδέεται με ένα σημαντικά χαμηλότερο πορεία (αθροιστική) δόση της αζιθρομυκίνης, σε σύγκριση με άλλα μακρολίδια, όπως η αύξηση της δόσης αυξάνει τον κίνδυνο των εκδηλώσεων ηπατοτοξικότητα (Πίνακας. 3) [59].

Πίνακας 3. Δόσεις δόσεων διαφόρων μακρολιδών στη θεραπεία λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού σε ενήλικες

Το χαμηλό δυναμικό της ηπατοτοξικότητας της αζιθρομυκίνης επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα φαρμακοεπιδημιολογικών μελετών. Το άρθρο ανασκόπησης των S. Y. Chang και T. Schiano [60] παρουσιάζει δεδομένα από προοπτικές και αναδρομικές μελέτες που αφιερώθηκαν στη μελέτη της ηπατοτοξικότητας των ναρκωτικών όταν χρησιμοποιούνται στη γενική ιατρική πρακτική. Καμία από τις μελέτες δεν αποκάλυψε μια μεμονωμένη περίπτωση ηπατικής βλάβης που προκαλείται από την αζιθρομυκίνη. Κατά τη διεξαγωγή μιας αναζήτησης στη βάση δεδομένων της Εθνικής Βιβλιοθήκης της βάσης δεδομένων MEDLINE 4 δημοσιεύσεις Ιατρικής αφιερωμένο στην περιγραφή των περιπτώσεων των ΗΠΑ βρέθηκαν αναστρέψιμη ενδοηπατική χολόσταση κατά τη λήψη ενήλικες ασθενείς αζιθρομυκίνη, οι περισσότεροι από τους οποίους είχαν άλλους παράγοντες κινδύνου (Πίνακας. 4) [61-64]. Στα παιδιά, έχουν περιγραφεί μόνο περιπτώσεις ασυμπτωματικής αύξησης των ηπατικών ενζύμων [65].

Πίνακας 4. Δεδομένα σχετικά με τις φαρμακευτικές βλάβες του ήπατος με βάση τη χρήση της αζιθρομυκίνης

Το σύστημα AERS FDA βάση δεδομένων στην οποία αναφέρει των ανεπιθύμητων ενεργειών από τους κατασκευαστές φαρμάκων, ιατρικών και φαρμακευτικών εργαζομένων, καθώς και οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αζιθρομυκίνη για την περίοδο από 1ης Νοεμβρίου 1991 έως τις 19 Ιουλίου του 2000, 24 περιπτώσεις των ναρκωτικών ηπατικής νόσου (19 ενήλικες και 5 παιδιά), συμπεριλαμβανομένων σε 5 περιπτώσεις της αζιθρομυκίνης που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με δυνητικά ηπατοτοξικών φαρμάκων (παρακεταμόλη και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) [66]. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο αριθμός των διορισμών της αζιθρομυκίνης ξεπέρασε τα 200 εκατομμύρια, συνεπώς η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ηπατοτοξικών αντιδράσεων ήταν μικρότερη από 0,01 περιπτώσεις ανά 100 χιλιάδες ραντεβού ή λιγότερο από 1 περίπτωση ανά 10 εκατομμύρια).

Δεν υπάρχουν αναφορές στη βάση δεδομένων της ΠΟΥ (VigiBase) για σοβαρά BOB σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν αζιθρομυκίνη [48]. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ανάλυση αυτής της βάσης αποκάλυψε μόνο 2 μακρολίδια, η χρήση των οποίων συνδέθηκε με ηπατοτοξικότητα σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών, ερυθρομυκίνη και δαζαμυκίνη.

Ο ιστότοπος του FDA 1 περιέχει ένα έγγραφο που αφιερώνεται στην ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών που καταγράφηκαν κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία, τα οποία συνέβησαν όταν η αζιθρομυκίνη χρησιμοποιήθηκε σε παιδιά και εφήβους σύμφωνα με τα δεδομένα AERS. Κατά την περίοδο από τις 10 Ιουνίου 2005 έως 30 Σεπτεμβρίου 2009, η AERS έχει λάβει αναφορές για σοβαρές περιπτώσεις, 3 BOB σε παιδιά που έλαβαν αζιθρομυκίνη, ένα εκ των οποίων χρειάζεται μια μεταμόσχευση ήπατος, αλλά για να αποδειχθεί αιτιολογική σχέση με την λήψη του φαρμάκου δεν θα μπορούσε οποιαδήποτε ένα από αυτά, δεδομένου ότι όλοι οι ασθενείς είχαν άλλους παράγοντες που θα μπορούσαν να είναι η αιτία του BOB, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, της χρήσης άλλων φαρμάκων με ηπατοτοξικό αποτέλεσμα και της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας.
1 http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMa-terials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf

Άλλες μακρολίδες είναι λιγότερο μελετημένες λόγω της σπάνιας χρήσης τους, αλλά η χρήση τους περιγράφει επίσης το BOB, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών [67-73]. Για παράδειγμα, υπάρχουν αναφορές περιπτώσεων χολόσταση και χολοστατική ηπατίτιδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γιοσαμυκίνη [69-71], οι περιπτώσεις οξείας ηπατίτιδας ως αντίδραση υπερευαισθησίας και χολοστατική ηπατίτιδα χρησιμοποιώντας μιντεκαμυκίνη [67, 68], καθώς και η περίπτωση της χολοστατική ηπατίτιδα [72] και 4 περιπτώσεις μέτριας σοβαρότητας και σοβαρής ηπατικής βλάβης με τη χρήση συνδυασμού σπιραμυκίνης + μετρονιδαζόλης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και πρόληψη της περιοδοντικής λοίμωξης (με 2 περιπτώσεις ανάπτυξης σταμάτησαν ανεξάρτητα, ένας ασθενής είχε συνταγογραφηθεί θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και ένας άλλος ασθενής χρειαζόταν μεταμόσχευση ήπατος εξαιτίας της ανάπτυξης μαζικής νέκρωσης του ήπατος) [73].

Παραβιάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος

Κατά τον διορισμό του AMP σε περιπατητική πρακτική θα πρέπει να γνωρίζει τη δυνατότητα ανάπτυξης ψυχικών διαταραχών που προκαλούνται από αντιβιοτικά. Το 2002 δημοσιεύθηκε μια κοινή ανάλυση των αναφορών για διανοητικές διαταραχές (μανία) κατά τη λήψη του AMP, σύμφωνα με το MEDLINE, τον ΠΟΥ και τον FDA (ΗΠΑ) [74]. Μεταξύ 21 δημοσιευμένων παρατηρήσεων, 13 συσχετίστηκαν με θεραπεία με ισονιαζίδη, 6 με κλαριθρομυκίνη και σε 1 περίπτωση με ερυθρομυκίνη και αμοξικιλλίνη. Σύμφωνα με την ΠΟΥ, από 82 περιπτώσεις, 23 (27,6%) εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη, 12 (14,4%) με σιπροφλοξασίνη και 10 (12%) με ofloxacin. Άλλα 15 επεισόδια αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κτριμοξαζόλη, μετρονιδαζόλη και ερυθρομυκίνη. Σύμφωνα με το FDA, οι νευροψυχιατρικές διαταραχές παρατηρήθηκαν συχνότερα με τη χορήγηση κλαριθρομυκίνης [74]. Αναφορές διανοητικών διαταραχών που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη και σε παιδιά και σε ενήλικες εμφανίστηκαν επίσης μετά το 2002 [75-80]. Μέχρι σήμερα, στο MEDLINE δεν υπάρχουν αναφορές για ψυχικές διαταραχές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αζιθρομυκίνη.

Η εξάρτηση του προφίλ ασφάλειας των μακρολιδών στη διάρκεια της πορείας της θεραπείας και της δόσης του φαρμάκου

Ανεκτικότητα των βραχείας πορείας της θεραπείας με μακρολίδες

Η χρήση της αζιθρομυκίνης σε ενήλικες για τη θεραπεία λοιμώξεων που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα σε μια τυπική δόση 1,5 g (500 mg ημερησίως για 3 διαδοχικές ημέρες) χαρακτηρίζεται από καλή ανεκτικότητα [81]. Κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της παρατήρησης 3229 ασθενείς, εκ των οποίων 1616 παρασκευάστηκαν αζιθρομυκίνη και 1613 - τυπική συγκριτές θεραπεία κατάσταση (αμοξικιλλίνη, αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό, κεφακλόρη, κλαριθρομυκίνη ή ροξιθρομυκίνη) συχνότητα εμφάνισης των ADRs ήταν 10,3% στην ομάδα αζιθρομυκίνης και 11,5% σε ομάδα συγκριτικών φαρμάκων.

Η μέση διάρκεια της NAL από το γαστρεντερικό σωλήνα, καθώς και η μέση διάρκεια της διάρροιας ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα εφαρμογής της αζιθρομυκίνης σε σύγκριση με άλλα αντιβιοτικά (5,5 ημέρες έναντι 6,0 ημέρες, ρ = 0.0007, 3,4 ημέρες έναντι 7,0 ημέρα, ρ = 0,003, αντίστοιχα). Επίσης, σε σχέση με τη χρήση της αζιθρομυκίνης, ένας σημαντικά μικρότερος αριθμός ασθενών απαιτούσε διακοπή της θεραπείας με ΑΜΡ λόγω της ανάπτυξης της HLR (6 έναντι 34, p = 0,0001) [81].

Στις φάσεις I, II και III των διεθνών κλινικών μελετών που έγιναν σε ενήλικες, 3768 ασθενείς είχαν ναυτία (3,8%), διάρροια (3%), κοιλιακό άλγος (1,9%) και κεφαλαλγία. πόνος (1,7%) [20].

Η ροξιθρομυκίνη είναι γενικά καλά ανεκτή. Σύμφωνα με 17 και Συγκριτικά πολυκεντρική συγκριτική μελέτη, πιθανώς σχετιζόμενες με ILA ανεπιθύμητα φαινόμενα εμφανίστηκαν σε 120 (4,1%) των 2917 ασθενών που έλαβαν μία τυποποιημένη δόση της ροξιθρομυκίνης 150 mg 2 φορές την ημέρα [82]. Σε 9 διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, η ροξιθρομυκίνη συγκρίθηκε με δοξυκυκλίνη, οιστρολική ερυθρομυκίνη, λεκικυκλίνη και κεφαραδίνη. Η ανεκτικότητα της ροξιθρομυκίνης ήταν σημαντικά καλύτερη από την ανεκτικότητα της δοξυσυλίνης (4 μελέτες) και της αιθυλοηλεκτρικής ερυθρομυκίνης (1 μελέτη) [82].

Πρέπει να σημειωθεί ότι η συχνότητα εμφάνισης NLR από το γαστρεντερικό σωλήνα στο υπόβαθρο της χρήσης της αζιθρομυκίνης είναι χαμηλότερη από τη συχνότητα της θεραπείας με άλλα μακρολίδια [1]. Η χρήση ενός σύντομου θεραπευτικού σχήματος σημαίνει ότι οι επιδράσεις της αζιθρομυκίνης στην εντερική κινητικότητα θα είναι βραχύτερες σε διάρκεια από ό, τι όταν χρησιμοποιούνται άλλες μακρολίδες. Επίσης, η κλινική εμπειρία δείχνει ότι αυτό το είδος των ανεπιθύμητων ενεργειών σταματά γρήγορα μετά την απόσυρση του φαρμάκου (συνήθως μέσα σε 24 ώρες) [1].

Ανεκτικότητα μακροχρόνιων θεραπευτικών αγωγών με μακρολίδες

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της παρατεταμένη χρήση της αζιθρομυκίνης στην δόση των 1.2 mg 1 φορά την εβδομάδα για την προφύλαξη των λοιμώξεων MAC σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με το AIDS, και τα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου ελήφθησαν [83]. Η μέση διάρκεια της θεραπείας με αζιθρομυκίνη ήταν 400 ημέρες, εικονικό φάρμακο - 340 ημέρες. Σε όλη τη διάρκεια της μελέτης, η NLR παρατηρήθηκε συχνότερα σε ασθενείς με γαστρεντερική Έτσι, τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια από το γαστρεντερικό σωλήνα, θεωρείται ότι σχετίζονται με την θεραπεία της μελέτης φαρμάκου καταργηθεί το 78,9% των ασθενών στην αζιθρομυκίνη ομάδα (n = 90) και 27,5% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 91). Στην ομάδα της αζιθρομυκίνης, τουλάχιστον μία φορά κατά τη διάρκεια της περιόδου αγωγής, διάρροια παρατηρήθηκε σε 52,2% των ασθενών, ναυτία - σε 32,2%, κοιλιακός πόνος - σε 26,7%, αλλά η συντριπτική πλειοψηφία των ADR ήταν ήπιες έως εκφράζεται μετρίως, συνέβη μόνο την ημέρα λήψης του φαρμάκου, ανεχόταν ικανοποιητικά και δεν οδήγησε στην ανάγκη πρόωρου τερματισμού της θεραπείας. Στην ομάδα της αζιθρομυκίνης, 7 (8,2%) ασθενείς και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου 2 (2,3%) απομακρύνθηκαν από τη μελέτη εξαιτίας της ανάπτυξης NLR (p = 0,14). ταυτόχρονα, η μέση διάρκεια της θεραπείας του ασθενούς μέχρι την απέκκριση ήταν 112 ημέρες στην ομάδα της αζιθρομυκίνης [83]. Μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους, ιδίως αύξηση κατά 5-φορές σε επίπεδο της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, παρατηρήθηκαν σε 4,8% των ασθενών στην αζιθρομυκίνη και 2,4% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ALT - 5% και 0% των ασθενών, αντιστοίχως. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, 3 περιπτώσεις απώλειας ακοής καταγράφηκαν στην ομάδα αζιθρομυκίνης και 4 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. ταυτόχρονα, σε έναν ασθενή στην ομάδα αζιθρομυκίνης και σε 4 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, υπήρχαν αντικειμενικά συμπτώματα απώλειας της ακοής κατά τη διάρκεια της διωνυμικής ακινομετρίας [83].

Δεδομένα σχετικά με ευνοϊκό αζιθρομυκίνης προφίλ ασφαλείας επιβεβαιώθηκε κατά τη διεξαγωγή μια μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης (πάνω από 6 μήνες) χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με κυστική ίνωση (ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σπάνιες, αν και η θεραπεία με αζιθρομυκίνη στην υψηλή δόση 1 φορές την εβδομάδα ΑΕΦ από το γαστρεντερικό σωλήνα σημειώθηκαν αρκετές περισσότερο) [84] και σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια με συχνές παροξύνσεις (αζιθρομυκίνη χρησιμοποιήθηκε σε δόση των 500 mg 3 φορές την εβδομάδα για 12 μήνες, έδειξε οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας παρατηρήθηκαν [85].

Η ανάλυση των αποτελεσμάτων παρατήρησης των 722 ασθενών που έλαβαν προφυλακτικά την κλαριθρομυκίνη έδειξε ότι οι δυσμενείς γαστρεντερικές επιδράσεις προκάλεσαν την διακοπή της θεραπείας σε 21 (2,9%) ασθενείς [86]. Μεταγενέστερα αποτελέσματα από μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη έδειξαν ότι η προφυλακτική χρήση της κλαριθρομυκίνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο συσχετίστηκε με ελαφρώς υψηλότερη επίπτωση διαταραχών γεύσης [87].

Ανοχή σε υψηλές δόσεις μακρολίδων

Για τη θεραπεία της μη-γονοκοκκική ουρηθρίτιδα πολύ αποδοτικό ενιαία εφαρμογή της αζιθρομυκίνης 1 Συγχρόνως όταν χρησιμοποιούν υψηλότερες δόσεις υπάρχει μια τάση να αυξηθεί η συχνότητα ΕΛΔ, NAL αλλά πιο έντονη σε ήπια [88]. Οι ασθενείς που έλαβαν κλαριθρομυκίνη από το στόμα σε υψηλές δόσεις συχνά αναφέρουν έντονη μεταλλική γεύση. Σε μια μικρή μελέτη 13 ηλικιωμένων ασθενών κλαριθρομυκίνη χορηγήθηκε σε δόση 1 g, 2 φορές την ημέρα για τη χρόνια μυκοβακτηριακή μόλυνση, 12 ασθενείς ανέφεραν την εμφάνιση που έχουν τέτοια ADR. [89] Επιπλέον, οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη σημειώνεται επίσης μια υψηλή συχνότητα εμφάνισης ναυτίας (92%), έμετος (54%), διαταραχές του ΚΝΣ (54%) και αυξημένα ηπατικά ένζυμα (38%). Η πλειοψηφία (85%) των ασθενών αναγκάστηκαν να διακόψουν τη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας λόγω των έντονων ανεπιθύμητων ενεργειών της θεραπείας.

Συμπέρασμα

Τα αντιβιοτικά μακρολίδης είναι μία από τις ασφαλέστερες ομάδες αντιμικροβιακών παραγόντων και είναι καλά ανεκτά. Κατά την εφαρμογή μακρολίδια παρατηρήθηκαν hemato-, νεφροτοξικότητα, και αρθροπαθειών ανάπτυξη hondro-, τοξικές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, φωτοευαισθησία, και μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου είναι συνυφασμένες με άλλες κατηγορίες αντιμικροβιακών, ιδιαίτερα αναφυλακτικές αντιδράσεις, σοβαρές τοξικές και αλλεργικές σύνδρομα και antibiotic- η σχετιζόμενη διάρροια είναι εξαιρετικά σπάνια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στις μακρολίδες εφαρμογής που περιγράφονται σε αυτήν την αναθεώρηση, η μεγάλη πλειονότητα των περιπτώσεων είναι λειτουργικές αλλαγές στα διάφορα όργανα και συστήματα είναι αναστρέψιμη και σταμάτησε μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας μακρολίδες. Το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας επιτρέπει τη συνταγογράφηση μακρολιδών για τη θεραπεία διαφόρων λοιμώξεων σε περιπατητικούς και νοσηλευόμενους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των παιδιών, των εγκύων, των ηλικιωμένων και των συντρόφων.

Πληροφορίες για τους συγγραφείς:
Sinopalnikov Αλέξανδρος Igorevich - Δρ med. επιστήμες, καθηγητής, επικεφαλής. καφ πνευμονία; Αντρέαβα Ιρίνα Βενιαμινόνα - Καμ. μέλι Sciences, Assoc., Art. επιστημονική sotr. Όλγα Στέτσουουκ - Πότε. μέλι Επιστήμες, Art. επιστημονική sotr.